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作者：阿丽屯古丽·艾合买提;罗福祥;李建梅;闫明;高莉;
单位：新疆医科大学药学院;新疆维吾尔自治区药物研究院;
摘要：目的 基于网络药理学、分子对接和动物实验验证，探讨比那甫西颗粒对大鼠内毒素(LPS)诱导发热模型的解热作用制机。方法 运用网络药理学方法构建中药-化合物-潜在靶点-疾病网络图，筛选出比那甫西颗粒解热核心成分，构建潜在靶点相互作用(PPI)网络图，筛选比那甫西颗粒核心靶点，借助分子对接方法将比那甫西颗粒核心成分与核心靶点进行分子对接。建立内毒素致大鼠发热模型，采用体温检测、苏木精-伊红染色、酶联免疫吸附、蛋白印迹方法考察比那甫西颗粒对发热模型大鼠的解热作用。结果 网络药理学预测获得比那甫西颗粒解热有关的核心成分和核心治疗靶点包括核因子κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8、JNK)和丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14、p38)等。发热与炎症反应、MAPK级联的正调控、蛋白质磷酸化的正调控等相关。比那甫西颗粒可能通过MAPK、AGE-RAGE、PI3K-Akt及TNF等信号通路发挥解热作用。分子对接显示槲皮素与P38蛋白结合能最高，木犀草素与JNK蛋白结合能最高，脱氢齿孔酸与NF-κB蛋白结合能最高。内毒素致热动物实验显示比那甫西颗粒组大鼠连续时间段内肛温均显著下降，比那甫西颗粒组大鼠下丘脑病理状况明显改善；比那甫西颗粒组显著降低大鼠下丘脑和血清中致热炎性因子肿瘤坏死因子α、白介素-1β、白介素-6、干扰素γ、前列腺素2、环磷酸腺苷含量，明显下调大鼠下丘脑中p-P38、p-JNK、p-NF-κB P65蛋白的表达水平。结论 比那甫西颗粒可能通过调控MAPK/NF-кB信号通路，抑制致热炎性因子的产生，减轻神经元损伤，发挥解热作用。
关键词：比那甫西颗粒;;内毒素;;解热作用;;网络药理学;;分子对接;;炎性因子;;信号通路;;作用机制
基金资助：新疆维吾尔自治区重大科技专项项目(2022A03008);; 拟上市中药民族药成果转化核心技术与关键技术突破研究项目(2022A03008-4)
