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作者：李海伦;张璇;田思涵;徐英江;邵翠杰;
单位：滨州医学院附属医院康复医学科;滨州医学院附属医院介入血管外科;滨州医学院附属医院医学研究中心;
摘要：目的 通过鉴定小鼠肝癌痛模型脊髓组织中的差异表达蛋白(differentially expressed proteins,DEPs),深入探讨肝癌痛的潜在机制,并寻找肝癌痛治疗的潜在靶点,以期为改善肝癌患者的生活质量提供科学依据。方法 将Hepa1-6细胞接种到小鼠皮下形成皮下移植瘤,60只雄性C57BL/6J小鼠随机分为sham组和实验组,每组各30只,实验组小鼠肝内接种瘤块组织建立肝癌痛小鼠模型。采用液相色谱-质谱串联分析对胸脊髓全蛋白进行分析。DEPs采用基因本体(Gene Ontology,GO)和京都组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,并采用蛋白免疫印迹(western blotting)和实时荧光定量聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)进行验证。结果 肝癌痛小鼠表现出竖毛、探索行为减少和腹部间歇性收缩。在5 393个蛋白中共鉴定出89个DEPs,其中上调41个,下调48个。GO富集分析表明,DEPs主要参与分解代谢过程、内质网功能和共翻译转运功能。KEGG通路富集分析表明,KEGG通路涉及细胞分解代谢过程、信号转导及其相互作用、蛋白翻译折叠、疾病、氨基酸代谢等一系列通路。小窝蛋白1 (caveolin1,CAV1)、受体表达蛋白5 (receptor expressed proteins5,REEP5)、基质交感分子2 (matrix sympathetic molecule2,STIM2)、溶酶体表面膜蛋白1 (lysosome surface facial membrane protein1,LAMTOR1)等内质网相关蛋白的表达变化,通过PCR和Western blotting分析进一步验证编码上述蛋白的m RNA及相关蛋白的表达水平。结论 本研究为了解肝癌痛的机制提供了有价值的信息,并揭示了内质网相关蛋白在肝癌痛中的重要作用,为癌症疼痛的治疗提供了潜在的靶点。
关键词：癌性肝痛;;脊髓;;内质网;;差异表达蛋白
基金资助：高层次人才工作基金(KH2020-14);; 国家自然科学基金(82200981);; 山东省自然科学基金(ZR2022QH358);; 山东省泰山学者专项基金(tsqn202312384)~~
