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作者：刘嘉熙;王月丹;张卓莉;
单位：北京大学第一医院风湿免疫科;北京大学基础医学院免疫学系;
摘要：2025年诺贝尔生理学或医学奖授予Mary E.Brunkow、Fred Ramsdell与坂口志文(Shimon Sakaguchi),表彰其关于调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)揭示的外周免疫耐受机制。本文从“免疫调节-维稳”的视角出发,阐述中枢/外周耐受机制及其中Tregs发挥的核心作用,梳理其在自身免疫性疾病、器官移植与肿瘤免疫中的临床意义与转化前景。Tregs通过产生和分泌抑制性细胞因子、调控共刺激信号、白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)的竞争性消耗以及腺苷通路的作用等机制维持免疫稳态。在自身免疫病中,低剂量IL-2与基因工程化Tregs的应用等策略体现了“调节而非单纯抑制”的治疗思路;在器官移植领域,正在探索以自体Tregs回输实现免疫抑制对人体健康影响的最小化;在肿瘤治疗中,针对肿瘤浸润Tregs及其功能的削弱有望释放更强大抗肿瘤免疫作用,发挥有效治疗肿瘤的作用。理想的免疫应答状态并非“越强越好”,而是回归平衡,保持稳定。Tregs疗法的精准免疫调节作用为自身免疫性疾病提供了新路径,但最优剂量、时机、长期安全性等仍待进一步探索和验证。
关键词：外周免疫耐受;;调节性T细胞;;自身免疫性疾病;;免疫治疗
基金资助：国家自然科学基金重大研究计划重点项目(92474201)~~
