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作者：蔡梦菲;张婷;何万里;张梦丽;张晓赛;许红恩;陈蓓;
单位：郑州大学第一附属医院耳科;郑州大学医学科学院,天健先进生物医学实验室;
摘要：目的 研究一个常染色体显性遗传非综合征型聋的家系，以明确其临床表型及可能的分子遗传学病因。方法 详细询问先证者(Ⅳ-8)病史及家族史，进行体格检查及听力学、颞骨CT等检查。提取先证者(Ⅳ-8)的外周血基因组DNA进行全外显子组测序，对候选变异在家系成员中进行Sanger测序验证。结果 该家系共4代36人，为常染色体显性遗传，其中16人表现为进行性听力下降，对其中13人进行听力学检查，3人(Ⅲ-1、Ⅲ-11、Ⅳ-4)听力正常，余10人(Ⅱ-2、Ⅱ-4、Ⅱ-10、Ⅲ-4、Ⅲ-10、Ⅲ-13、Ⅲ-14、Ⅳ-1、Ⅳ-7、Ⅳ-8)表现为不同程度的双耳对称性听力损失，听力下降程度与年龄相关。先证者(Ⅳ-8)全外显子组测序发现其携带NM＿199330.2(HOMER2):c.1064 A>G (p.Ter354Trpext*10)变异，Sanger测序验证了该位点的变异。共采集到该家系18人的外周血液样本，除一名成员(Ⅳ-6)携带该变异年龄较小尚未表现出听力下降外，家系中听力下降患者(Ⅱ-2、Ⅱ-4、Ⅱ-10、Ⅲ-4、Ⅲ-9、Ⅲ-10、Ⅲ-13、Ⅲ-14、Ⅳ-1、Ⅳ-7、Ⅳ-8)均携带HOMER2基因c.1064 A>G (p.Ter354Trpext*10)杂合变异；听力正常的个体(Ⅱ-5、Ⅲ-1、Ⅲ-5、Ⅲ-11、Ⅳ-2、Ⅳ-4)均未携带该变异，听力表型与基因型共分离。该变异评级为可能致病(PM2+PP1+PM4)。结论 HOMER2基因c.1064 A>G (p.Ter354Trpext*10)为该遗传性聋家系的分子遗传学病因。
关键词：HOMER2基因;;常染色体显性遗传性非综合征型感音神经性聋68型(DFNA68);;终止密码子变异
基金资助：河南省医学科技攻关省部共建重点项目(SBGJ202102163)
