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作者：胡伟;孙智珺;张敏;
单位：武汉市第三医院;
摘要：目的 研究芍药苷(Paeoniflorin, PF)对高脂饮食(High fat diet, HFD)诱导的非酒精性脂肪肝小鼠的治疗作用及机制。方法 采用HFD喂养C57BL/6J小鼠12周诱导非酒精性脂肪肝，随后分别灌胃25 mg·kg~(-1)·d~(-1)或者100 mg·kg~(-1)·d~(-1)的PF持续4周，收集小鼠血清和肝脏。HE、Masson染色考察肝组织病理情况；试剂盒检测血清AST、ALT、TG、TC、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD、GSH-Px及FFA水平；ELISA试剂盒检测血清TNF-α、IL-6水平；CO-IP检测肝脏中GRP78和PERK的结合情况；Western blotting检测小鼠肝脏eIF2α、p-eIF2α、ATF4和CHOP的蛋白表达水平；RT-qPCR检测小鼠肝脏SREBP-1c、ACC1、FAS、SCD-1的mRNA水平。结果 PF可降低HFD小鼠血清AST、ALT的活力及炎症因子TNF-α、IL-6水平，减少血脂TG、TC、LDL-C、FFA的含量，提高HDL-C水平。PF提高了小鼠血清抗氧化酶SOD、GSH-Px的活力，减少脂质过氧化产物MDA的生成。PF提高GRP78&PERK复合物水平，抑制eIF2α的磷酸化及下游靶基因ATF4、CHOP的蛋白表达，下调脂合成基因SREBP-1c、ACC1、FAS、SCD-1的mRNA水平。结论 PF可通过干扰PERK-eIF2α通路缓解HFD诱导的非酒精性脂肪肝小鼠体内的脂代谢异常、氧化应激紊乱和炎症。
关键词：芍药苷;;非酒精性脂肪性肝病;;PERK-eIF2α通路;;内质网应激;;脂代谢;;氧化应激
基金资助：武汉市卫健委中医药科研面上项目(WZ22C14)
