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作者：吴雨欣;田书心;吕政仪;季丁汝;李星震;董玥;赵彬宇;梁宜;方剑乔;
单位：浙江中医药大学第三临床医学院;
摘要：目的 观察炎性痛模型大鼠脊髓背角表皮生长因子受体（ErbB）不同亚型表皮生长因子受体1(ErbB1)、表皮生长因子受体2(ErbB2)、表皮生长因子受体3(ErbB3)和表皮生长因子受体4(ErbB4)水平变化，探讨其介导痛觉过敏的作用机制及电针“足三里”“昆仑”干预的机制。方法 分为5个部分。实验一将14只SD大鼠随机分为对照组和炎性痛组，每组7只，用于观察炎性痛大鼠行为学及脊髓背角ErbB不同亚型蛋白表达情况；实验二将30只大鼠随机分为对照1组、炎性痛1组及TX1-85-1低、中、高浓度组，每组6只，用于观察抑制脊髓ErbB3对炎性痛的影响；实验三将12只大鼠随机分为对照病毒组、ErbB3敲低病毒组，每组6只，用于观察敲低脊髓背角ErbB3对炎性痛的影响；实验四将44只大鼠随机分为对照2组、炎性痛2组、电针组、假电针组，每组11只，用于观察电针效应；实验五将40只大鼠随机分为对照3组、炎性痛3组、电针1组、电针+NRG1组，每组10只，用于观察激活ErbB3对电针效应的影响。采用SD大鼠单侧后足足底皮下注射100μl弗氏完全佐剂的方法制备炎性痛大鼠模型。TX1-85-1低、中、高浓度组大鼠于造模后5～7天鞘内注射ErbB3抑制剂TX1-85-1;ErbB3敲低病毒组大鼠于造模前3周脊髓背角原位注射以腺病毒为载体的短发夹RNA(shRNA)包装的ErbB3敲低病毒；各电针组于造模后1～7天电针双侧“足三里”“昆仑”，采用疏密波，频率2 Hz/100 Hz，电流0.5～1.5 mA，每次30 min，每日1次；电针+NRG1组大鼠于造模后5～7天电针干预后鞘内注射ErbB3配体重组人神经调节蛋白-1(NRG1)。分别于造模后1、3、5、7天采用大鼠机械缩足阈值和热缩足潜伏期评价行为学，采用Western Blot法检测脊髓背角ErbB各亚型蛋白及其磷酸化水平。结果 造模后1、3、5、7天，与对照组比较，炎性痛组大鼠机械缩足阈值及热缩足潜伏期降低，脊髓背角磷酸化ErbB3(p-ErbB3)蛋白表达升高（P<0.01）。造模后5、7天，与炎性痛1组比较，TX1-85-1中、高浓度组大鼠机械缩足阈值和热缩足潜伏期升高，p-ErbB3蛋白表达降低（P<0.05）。造模后1、3、5、7天，与对照病毒组比较，ErbB3敲低病毒组大鼠机械缩足阈值和热缩足潜伏期升高（P<0.05）。造模后5、7天，与炎性痛2组和假电针组比较，电针组大鼠机械缩足阈值及热缩足潜伏期升高，p-ErbB3蛋白表达降低（P<0.05）。造模后5、7天，与电针+NRG1组比较，电针1组大鼠机械缩足阈值及热缩足潜伏期升高（P<0.05）。结论 脊髓背角p-ErbB3参与炎性痛大鼠痛觉过敏；电针“足三里”“昆仑”可通过抑制大鼠脊髓背角p-ErbB3蛋白表达而缓解炎性痛。
关键词：炎性痛;;电针;;足三里;;昆仑;;镇痛;;脊髓背角;;表皮生长因子受体
基金资助：国家自然科学基金（82174510）
