来源：期刊VIP网 时间：
作者：胡玉英;陈伟营;宋曦;黎晓东;刘姗姗;罗智慧;
单位：广西中医药大学第一附属医院;广西中医药大学;
摘要：目的 从铁死亡角度探讨补肾止颤方治疗帕金森病（PD）的可能作用机制。方法 70只SD大鼠随机分为对照组、模型组、核转录因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组、多巴丝肼组及补肾止颤方低、中、高剂量组，每组10只。除对照组外，其余各组大鼠采用蛋白酶抑制因子皮下注射建立PD大鼠模型。造模2周后，Nrf2抑制剂组大鼠予ML385小分子化合物50 mg/kg腹腔注射，隔日1次，共3次，其余各组大鼠于同时间点予2 ml/kg生理盐水腹腔注射。造模4周后，补肾止颤方低、中、高剂量组分别给予补肾止颤方颗粒剂溶液1.0、1.5、2.0 ml/（100 g·d）灌胃，多巴丝肼组则予多巴丝肼片200 mg/（100 g·d）灌胃，对照组、模型组、Nrf2抑制剂组大鼠均以生理盐水按2.0 ml/（100 g·d）灌胃。各组大鼠灌胃3周后，采用网格实验、爬杆实验进行行为学检测，对PD大鼠的运动功能进行评估；采用qRT-PCR法检测大鼠中脑黑质Nrf2 mRNA表达，Western Blot法检测Nrf2、溶质载体家族7成员（SLC7A11）、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)蛋白水平，ELISA法检测谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量、亚铁离子（Fe~(2+)）、GPX4含量，荧光酶标仪检测活性氧（ROS）水平。结果 与对照组比较，模型组大鼠网格实验移动潜伏期、爬杆时间均增加，中脑黑质区GSH、GPX4含量降低，Fe~(2+)、MDA含量升高，Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白水平均降低，ROS水平升高，Nrf2 mRNA表达下降（P<0.05）;Nrf2抑制剂组上述各指标与模型组变化趋势相同，且程度较模型组更显著，与模型组、对照组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。与模型组比较，多巴丝肼组和补肾止颤方低、中、高各剂量组各指标均改善（P<0.05），且补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组各指标均较补肾止颤方低、中剂量组改善更为显著（P<0.05）；补肾止颤方高剂量组和多巴丝肼组改善情况差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 补肾止颤方可能通过激活中脑黑质Nrf2表达，调控SLC7A11/GSH/GPX4信号通路，从而抑制脂质过氧化和铁死亡，达到治疗PD的目的。
关键词：帕金森病;;铁死亡;;补肾止颤方;;脂质过氧化;;核转录因子E2相关因子2;;溶质载体家族7成员;;谷胱甘肽;;谷胱甘肽过氧化物酶4
基金资助：国家自然科学基金（82360909）;; 广西自然科学基金（2023GXNSFAA026152）;; 国家中医药管理局高水平中医药重点学科建设项目（ZYYZDXK-2023166）;; 广西中医药重点学科建设项目（GZXK-Z-20-13）
