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作者：刘婷婷;郭兴志;陶蓓;刘建民;鲁平;赵红燕;
单位：上海交通大学医学院附属瑞金医院内分泌代谢病科;阜外华中心血管病医院内分泌代谢病科;陕西省人民医院神经内科;
摘要：目的 通过体外实验探讨成纤维细胞生长因子18(fibroblast growth factor 18, FGF18)对前成骨细胞增殖和分化的影响，并初步探讨叉头框蛋白O1(forkhead box protein O1, FOXO1)在这个过程中的作用。方法 CCK-8实验检测FGF18对MC3T3-E1细胞增殖的作用。重组人FGF18加入诱导液中诱导分化7 d和21 d，分别行碱性磷酸酶染色和茜素红染色，并通过q-PCR检测分化相关基因表达，评估FGF18对前成骨细胞分化和矿化的作用。Fgf18-shRNA腺病毒敲低Fgf18表达后，诱导7 d后行碱性磷酸酶染色。Western blot检测分化不同阶段FOXO1及p-FOXO1水平。结果 FGF18呈浓度依赖性促进前成骨细胞增殖并呈浓度依赖性抑制前成骨细胞分化和矿化。ShRNA腺病毒干扰Fgf18表达后成骨分化水平较空载病毒对照组显著提升。蛋白电泳结果显示FOXO1总量在分化过程中没有明显变化，而p-FOXO1在分化0.5 h和1 h明显增加，且这种现象在加入重组人FGF18后被明显抑制。结论 FGF18在体外促进前成骨细胞增殖却抑制前成骨细胞分化、矿化，并在一定范围内呈浓度依赖，结合既往研究结果推测FGF18有阶段特异性促进/抑制成骨分化的作用。FGF18抑制前成骨细胞分化初始p-FOXO1水平并可能通过该通路发挥抑制前成骨细胞分化过程。
关键词：成纤维细胞生长因子18;;前成骨细胞;;增殖;;分化;;叉头框蛋白O1
