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作者：倪晓琳;魏丽亚;巩纯秀;曹冰燕;吴迪;夏维波;
单位：国家儿童医学中心首都医科大学附属北京儿童医院内分泌遗传代谢科;中国医学科学院(北京协和医学院北京协和医院内分泌科);
摘要：软骨发育不全（achondroplasia, ACH）作为遗传性骨骼发育不良的最常见形式，是一种因成纤维细胞生长因子受体3(fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3)基因发生功能获得性突变导致的常染色体显性遗传性疾病。ACH以大头畸形、特殊面容、三叉手、四肢长骨近端短缩所致的非均匀性矮身材为主要临床表现。FGFR3基因的功能获得性突变导致FGFR3下游信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK）过度激活，加重FGFR3通路活化后对软骨细胞增殖、分化的抑制，从而抑制骨骼的纵向生长。C型利钠肽（C-type natriuretic peptide, CNP）类似物——伏索利肽（vosoritide），通过下调RAF实现对MAPK级联反应的抑制，解除FGFR3通路激活对软骨细胞增殖和分化的抑制，目前已获批用于ACH患儿的治疗。此外，基于抑制FGFR3信号通路的多种药物已开展临床试验，有望成为ACH治疗新选择。本文就ACH发病机制、基于发病机制的新兴药物进行综述。
关键词：软骨发育不全;;致病机制;;FGFR3基因;;治疗方法
基金资助：国家自然科学基金青年科学基金项目(82401024)
