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作者：王丽文 ;江林蓝 ;高淑怡 ;焦粤农 ;
单位：广州医科大学附属市十二人民医院;广州医科大学耳鼻咽喉头颈外科研究所;
摘要：目的 Sestrin2是一种关键的抗氧化蛋白，本研究旨在探讨Sestrin2基因在毛细胞氧化应激中的作用，评估其对小鼠年龄相关性听力损失的影响。方法 在体外实验中，使用过氧化氢H_2O_2诱导HEI-OC1细胞氧化应激衰老，在体内实验中，采用C57BL/6小鼠的衰老模型，结合腺相关病毒技术，构建Sestrin2过表达及敲除模型。通过活性氧(reactive oxygen species,ROS)测定和β-半乳糖苷酶染色，分析Sestrin2对氧化应激下HEIOC1细胞影响，采用Western Blot技术定量分析小鼠耳蜗内Sestrin2蛋白表达水平，并通过线粒体膜电位检测和听性脑干反应（auditory brainstem response,ABR）评估Sestrin2在衰老小鼠中的作用。结果 与对照组相比，Sestrin2过表达组中ROS含量减少（P<0.01）,HEI-OC1细胞核面积显著减小（P<0.01）。Sestrin2过表达组小鼠在4 kHz和8 kHz频率下的ABR阈值明显降低（P<0.01），且线粒体膜电位升高，差异有统计学意义（P<0.01）。结论Sestrin2能显著减轻毛细胞氧化应激，拮抗毛细胞衰老，并延缓年龄相关性听力损失。
关键词：Sestrin2;;HEI-OC1;;年龄相关性听力损失;;氧化应激
基金资助：广州市科技局市校(院)联合资助项目(2023A03J0488);; 广州市卫生健康科技项目(20251A011050)
