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作者：胡庆玲;唐奇;骆周展;雷国龙;王巧凤;彭超;
单位：长沙市第一医院超声科;
摘要：目的 探讨N~6甲基腺苷(m~6A)调节因子核内不均一核糖核蛋白C(HNRNPC)介导铁死亡参与Ⅱ型血管张力素(AngⅡ)相关冠心病的分子机制。方法 将AC16细胞分为6组：对照联合sh-NC组、AngⅡ联合sh-NC组、Fer-1和AngⅡ联合sh-NC组、对照联合sh-HNRNPC组、AngⅡ联合sh-HNRNPC组、Fer-1和AngⅡ联合sh-HNRNPC组。通过Western blot法检测HNRNPC、铁蛋白重链1(FTH1)蛋白表达。免疫荧光染色检测AC16细胞中铁含量、脂质活性氧(ROS),试剂盒检测AC16细胞中4-羟壬二酸酯(4-HNE)、丙二醛(MDA)水平。雄性C57BL/6小鼠随机分为4组：对照组、Fer-1组、AngⅡ组、Fer-1联合AngⅡ组，每组6只。通过超声心动图评估小鼠左心室射血分数(LVEF)。采用苏木精伊红(HE)染色分析心肌细胞横截面积。结果 与对照组相比，AngⅡ组AC16细胞的4-HNE、MDA、活性铁、脂质ROS水平、HNRNPC蛋白水平和荧光强度显著增加，FTH1蛋白水平和荧光强度显著降低。与AngⅡ组相比，Fer-1联合AngⅡ组AC16细胞的4-HNE、MDA、活性铁、脂质ROS水平、HNRNPC蛋白水平和荧光强度显著降低，FTH1蛋白水平和荧光强度显著增加。与sh-NC联合AngⅡ组相比，sh-HNRNPC联合AngⅡ组AC16细胞的活性铁水平显著降低，FTH1荧光强度显著增加。与对照组相比，AngⅡ组诱导小鼠LVEF显著降低，心肌细胞横截面积显著增加。与AngⅡ组相比，Fer-1联合AngⅡ组LVEF显著增加，心肌细胞横截面积显著降低。铁死亡指标分析显示，与对照组相比，AngⅡ组心脏组织中Fe~(2+)、总Fe、MDA、4-HNE水平和HNRNPC蛋白水平显著增加，FTH1蛋白水平显著降低，Fer-1联合AngⅡ组显著逆转了这些变化。结论 HNRNPC/FTH1信号通路介导的铁稳态失衡可能驱动了AngⅡ诱导的心脏铁死亡。
关键词：铁死亡;;核内不均一核糖核蛋白C(HNRNPC);;二型血管张力素(AngⅡ);;铁蛋白重链1(FTH1);;冠心病;;小鼠
基金资助：湖南省卫生健康委2024年度卫生科研课题(W20243073)
