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作者：郭伟;赵清国;徐灵博;张辉;
单位：山东第二医科大学基础医学院临床病理系教研室;山东大学齐鲁第二医院病理科;莆田学院基础医学院病理学与病理生理学教研室;
摘要：目的 探讨组蛋白去乙酰化酶11(HDAC11)在氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7泡沫化过程中的作用。方法 将小鼠巨噬细胞RAW264.7分为Control组、 ox-LDL组、 ox-LDL联合雷帕霉素(Rapamycin)组，油红O染色观察巨噬细胞泡沫化改变，酶标法检测RAW264.7细胞内总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量，Western blot法分析HDAC11、微管相关蛋白1轻链3BⅡ(LC3BⅡ)及p62蛋白表达；转染si-HDAC11至RAW264.7细胞，实时定量PCR和Western blot法检测巨噬细胞中HDAC11干扰效率；在使用ox-LDL处理的基础上，敲低RAW264.7细胞内HDAC11表达，油红O染色观察RAW264.7细胞内的脂滴含量，酶标仪检测TC、 TG的含量，Western blot法检测细胞内LC3BⅡ、 p62蛋白表达改变。结果相较于Control组，给予RAW264.7细胞ox-LDL处理后，LC3BⅡ蛋白表达明显降低，而p62及HDAC11蛋白水平显著增加，同时细胞内脂滴及TC、 TG含量明显增高；而同时给予自噬激动剂Rapamycin处理后，RAW264.7细胞内LC3BⅡ及p62蛋白表达及脂滴、 TC、 TG含量改变明显缓解；当转染si-HDAC11后，与ox-LDL联合si-NC组相比，巨噬细胞LC3BⅡ蛋白表达明显增加，p62蛋白水平降低，同时RAW264.7细胞内脂滴及TC、 TG含量亦显著降低。结论 HDAC11通过抑制自噬促进ox-LDL诱导的小鼠巨噬细胞泡沫化。
关键词：巨噬细胞;;氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL);;组蛋白去乙酰化酶11(HDAC11);;自噬
基金资助：国家自然科学基金(82200491);; 山东省自然科学基金(ZR2022QH010);; 山东第二医科大学科研创新计划项目(2023GBK006,2023GBK007)
