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作者：杨萍;徐德苹;童子文;陈琼;徐如月;周海胜;
单位：安徽医科大学生物化学教研室;安徽医科大学附属合肥医院检验科;安徽省第二人民医院检验科;安徽医科大学科研实验中心;
摘要：目的 探讨尿酸盐在慢性肾病并发肾间质纤维化过程中的作用及机制。方法 利用0.2%腺嘌呤的饲料喂养小鼠9周，构建慢性肾病小鼠模型。造模结束后，小鼠眼眶后静脉丛采血，检测肾功能和血尿酸含量；HE染色和PAS染色分析肾脏组织病理变化；Masson染色观察肾脏纤维化程度；尿酸盐染色观察肾组织中尿酸盐沉积；Western blot和免疫组化检测目标分子的表达变化。利用不同浓度尿酸刺激原代培养小鼠肾小管上皮细胞(mRTECs)及人肾小管上皮细胞系(HKC);划痕实验观察尿酸对细胞迁移的影响。结果 动物水平上，生化分析检测结果显示，模型组小鼠血清尿素氮(P=0.006 4)、肌酐(P=0.008 0)、血尿酸(P=0.000 7)水平较对照组明显增加；HE和PAS染色结果显示，模型组小鼠出现严重肾小管损伤及炎症细胞浸润；Masson染色结果显示，模型组胶原沉积明显增加；尿酸盐染色结果显示，与对照组比较，模型组小鼠肾组织出现大量尿酸盐结晶；Western blot和免疫组化结果显示，模型组小鼠波形蛋白、平滑肌肌动蛋白和转化生长因子β1(TGF-β1)水平较对照组升高，E钙黏蛋白水平较对照组降低。细胞水平上，划痕结果显示，尿酸刺激促进肾小管上皮细胞迁移；Western blot检测结果与免疫组化一致。结论 尿酸可通过促进肾小管上皮细胞分泌TGF-β1,进而促进上皮-间质细胞转分化，加速肾间质纤维化的发生。
关键词：尿酸盐;高尿酸血症;慢性肾病;肾间质纤维化;上皮-间质细胞转分化
基金资助：国家自然科学基金(编号：82071832); 安徽医科大学研究生科研与实践创新项目(编号：YJS20230003)
