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作者：高雄;肖胜昔;郝泉水;李秀芳;吴耀华;
单位：长江大学医学部;黄冈市中心医院麻醉科;罗田县人民医院麻醉科;
摘要：目的 研究富含亮氨酸重复激酶2(LRRK2)对神经病理性疼痛(NP)大鼠痛觉敏感性的影响，并探讨其可能的机制。方法 将48只SD大鼠随机分成4组：假手术组(Sham组)、模型组(Model组)、LRRK2抑制剂组(MLi-2组)和LRRK2抑制剂+p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激动剂组(MLi-2+Anisomycin组),每组12只。采用坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)诱导NP大鼠模型，术后第8天开始鞘内注射MLi-2(1 mg/kg, 10μl)或Anisomycin(20μmol/L,10μl),每天1次，连续7 d。分别于术前(第0天)及术后第7、14天进行痛觉敏感性检测，分析各组大鼠机械缩足反射阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(PWTL)变化；ELISA检测大鼠脊髓背角中白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；尼氏染色观察大鼠脊髓组织神经元病理变化；免疫荧光染色观察大鼠脊髓中小胶质细胞标志物离子化钙结合适配分子-1(Iba-1)表达水平；Western blot检测大鼠脊髓背角中LRRK2、p-p38 MAPK、p38 MAPK和Iba-1蛋白表达水平。结果 与Sham组比较，Model组大鼠右侧后肢MWT和PWTL均明显降低(P<0.01),脊髓背角组织中IL-1β、IL-6和TNF-α含量及LRRK2、Iba-1蛋白和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白比值水平均明显升高(P<0.01),脊髓组织中Iba-1阳性细胞比例明显升高(P<0.01),而尼氏小体明显减少(P<0.01)。与Model组比较，MLi-2组大鼠右侧后肢MWT和PWTL明显升高(P<0.01),尼氏小体明显增多(P<0.01),脊髓组织中Iba-1阳性细胞比例明显降低(P<0.01),脊髓背角组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平及LRRK2、Iba-1蛋白和p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白比值水平明显降低(P<0.01)。然而，Anisomycin干预可激活p38 MAPK信号通路，并部分逆转MLi-2对NP大鼠痛敏、神经炎症的改善作用。结论 抑制LRRK2表达可减轻由小胶质细胞活化介导神经炎症引起的NP大鼠痛觉敏感性，其作用机制可能与调控p38 MAPK信号通路有关。
关键词：神经病理性疼痛;富含亮氨酸重复激酶2;小胶质细胞;神经炎症;p38丝裂原活化蛋白激酶
基金资助：湖北省卫生健康委科研资助项目(编号：WJ2023M176); 湖南省人民医院医联体专项科研基金项目(编号：2022YLT006)
