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作者：徐森磊;陈静;陶李蕙苹;严如根;林滢;李晨;陈世钰;张宏如;
单位：南京中医药大学针灸推拿学院·养生康复学院;南京中医药大学医学院;南京中医药大学第一临床医学院;南京中医药大学中医学院;南京中医药大学淡安书院;
摘要：目的：观察瘤周围刺联合阿霉素对三阴性乳腺癌（TNBC）荷瘤小鼠铜死亡的影响，探讨瘤周围刺增强阿霉素治疗TNBC敏感性的机制。方法：雌性Balb/c小鼠随机分为模型组、阿霉素组和电针-阿霉素组，每组6只。于小鼠乳腺脂肪垫注射4T1细胞，构建移植瘤模型。阿霉素组和电针-阿霉素组均按照4 mg/kg的剂量腹腔注射阿霉素，每周1次，治疗4周；电针-阿霉素组在每次注射阿霉素后进行瘤周围刺电针治疗，每次3 min，每周1次，治疗4周。治疗期间，每隔2 d测量肿瘤体积，并在治疗结束后分离肿瘤测定质量。免疫组织化学法检测小鼠瘤体组织中Ki67、增殖细胞核抗原（PCNA）的表达，Western blot法检测小鼠瘤体组织中铁氧化还原蛋白1(FDX1)、硫辛酰合酶（LIAS）、乌头酸酶2(ACO2)、NADH：泛醌氧化还原酶核心亚基V1(NDUFV1)、二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶（DLAT）、二氢硫辛酰琥珀酰转移酶（DLST）共同的蛋白表达水平，比色法检测肿瘤组织中的Cu2+、丙酮酸、α-酮戊二酸和琥珀酸含量，荧光法检测小鼠瘤体组织中活性氧（ROS）相对荧光强度。结果：与同时点模型组相比，阿霉素组和电针-阿霉素组小鼠的肿瘤体积和质量均减小（P<0.01, P<0.05），瘤体中Ki67和PCNA的表达水平降低（P<0.01），而电针-阿霉素组较阿霉素组变化更显著（P<0.01, P<0.05）。与模型组和阿霉素组比较，电针-阿霉素组瘤体中ROS和Cu2+含量升高（P<0.01），丙酮酸和α-酮戊二酸的含量升高（P<0.01），琥珀酸含量降低（P<0.01）,FDX1、LIAS、ACO2、NDUFV1、DLAT和DLST蛋白表达降低（P<0.01）。结论：瘤周围刺联合阿霉素可有效控制肿瘤生长速度，可能是通过影响铜死亡的方式增强了阿霉素对TNBC的化疗疗效。
关键词：电针;;三阴性乳腺癌;;阿霉素;;铜死亡
基金资助：江苏省自然科学基金（No.SBK2023021169）
