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作者：王洁利;王凯;罗艳娟;商甜波;陈彩萍;章潮军;沈华良;沈润溥;虞国棋;
单位：绍兴文理学院脂溶性维生素浙江省工程研究中心;浙江医药股份有限公司;绍兴文理学院药物制剂研究所;
摘要：化合物((S)-(-)-2,3-二氢-3-甲基-9,10-双(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸)是抗菌药左氧氟沙星的杂质N，可作为左氧氟沙星生产过程中的杂质对照品。针对其合成难度大的问题，设计了左氧氟沙星杂质N(6)的合成工艺。以左氧氟沙星中间体环合酯((S)-(-)-2,3-二氢-3-甲基-9,10-二氟-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-de][1,4]苯并噁嗪-6-羧酸乙酯)(1)为原料，先在8位引入硝基，经N-甲基哌嗪的亲核取代反应得到化合物(3)，再在氢氧化钠作用下水解、铁粉/氯化铵体系还原、重氮化脱除8-氨基得到目标化合物。该工艺原料易得，反应条件温和，总收率约为35.8%，解决了缺少左氧氟沙星相关研究中杂质N对照品的难题。
关键词：左氧氟沙星;;全合成;;左氧氟沙星杂质N;;重氮化反应
基金资助：国家自然科学基金(22278270)
