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作者:闫理想;姜静;冯全管;杨向东;何敬;杨曦;李德冠;史哲新;
单位:天津中医药大学第一附属医院国家中医针灸临床医学研究中心;天津市中医药研究院附属医院;山西省中西医结合医院;中国医学科学院放射医学研究所;
摘要:本文探讨了微残清颗粒在逆转白血病干细胞对柔红霉素(DNR)耐药中的作用机制。采用微残清颗粒兔含药血清干预CD34+CD38-KG1a白血病干细胞的方法,将免疫磁珠分选后的CD34+CD38-KG1a细胞分为对照组、DNR组、微残清颗粒组、微残清颗粒+DNR组,并应用siRNA法沉默磷酸酯酶与张力蛋白同源物(PTEN)表达,检测各组细胞增殖率、细胞周期/凋亡比例、胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)/磷酸化雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR) mRNA及蛋白量。结果显示,微残清颗粒含药血清联合DNR可明显提高CD34+CD38-KG1a细胞的增殖抑制率、G2/M期比例、总凋亡和早期凋亡率。同时,微残清颗粒含药血清协同DNR提高PTEN mRNA及蛋白表达,降低PI3K、p-AKT、p-m TOR mRNA及蛋白表达。以上结果提示微残清颗粒具有逆转LSCs对DNR耐药的作用,作用机制可能与PTEN负调控PI3K/AKT/mTOR通路相关。
关键词:微残清颗粒;;白血病干细胞;;耐药;;PTEN;;PI3K/AKT/mTOR通路
基金资助:天津中医药大学第一附属医院“拓新工程”基金项目(院2020057);; 天津市教委科研计划项目(2021KJ145);; 天津市科技计划项目(21JCQNJC01210)