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作者:刘凯凤;韦现鹏;欧阳燕;胡祖权;岳萍;曾柱;
单位:贵州医科大学基础医学院,贵州省感染免疫与抗体工程特色重点实验室,贵州省细胞免疫治疗工程研究中心;贵州医科大学生物与工程学院(健康医药现代产业学院),贵州医科大学生物与医学工程重点实验室,贵州省高等学校免疫细胞与抗体工程研究中心;
摘要:子宫内膜癌(uterine corpus endometrial carcinoma, UCEC)是最常见的女性生殖系统肿瘤,肿瘤发生远端转移的患者预后极差。失巢凋亡(anoikis)是一种特殊的程序性细胞死亡形式,在肿瘤的侵袭和转移中起着关键作用,分析失巢凋亡相关基因与UCEC患者预后之间的关系将为临床治疗提供指导。本研究采用非监督一致性聚类算法对数据集进行分组,分析患者的肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)与临床特征的差异。同时,筛选预后相关的失巢凋亡基因,构建风险评分模型,评估UCEC患者的风险评分与临床特征、 TME和药物治疗反应之间的关系。在分析失巢凋亡相关基因表达差异的基础上确定两个明确的聚类(A簇和B簇),与A簇UCEC患者相比,B簇UCEC患者的总生存期较短、免疫浸润水平较低。构建的风险评分模型可量化失巢凋亡相关基因的调控模式,高风险评分组表现为预后不良且免疫细胞浸润水平低,而低风险评分组则相反。药物敏感性分析结果表明,高风险评分的人群可能从靶向有丝分裂和DNA修复通路的药物中获得更佳疗效。本研究揭示了失巢凋亡相关基因与临床特征、 TME和药物治疗反应之间的潜在关系,并阐明了其在UCEC治疗中的价值。
关键词:子宫内膜癌;肿瘤微环境;失巢凋亡;风险评分模型;预后价值
基金资助:贵州省省级科技计划项目(黔科合基础-ZK[2022]一般397、黔科合平台人才[2021]5637号、黔科合平台人才[2016]5676和黔科合人才团队[2015]4021号)共同资助