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作者：邹晨;乔凤杰;方淼;高亚婷;马言璐;高月求;张鑫;
单位：上海中医药大学附属曙光医院细胞免疫实验室,上海市中医临床重点实验室;上海中医药大学附属曙光医院肝病科;
摘要：本研究旨在探讨β-岚香酮酸(β-elemonic acid, β-EA)对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制。利用CCK8法检测β-EA对人HCC细胞Huh7和PLC/PRF/5活力的影响；利用Annexin V-FTTC/7AAD染色检测细胞凋亡变化；利用流式细胞周期检测β-岚香酮酸对HCC细胞周期的影响；利用Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl2、 BAX、 cleaved-caspase 3和细胞周期相关蛋白CDK1、 Cyclin B1的表达。结合网络药理学预测β-EA抑制HCC细胞增殖的分子机制，检测PI3K/AKT信号通路蛋白的表达。通过构建H22皮下移植瘤模型，体内证实了β-EA对HCC的生长抑制作用。结果表明，β-EA能够显著抑制Huh7和PLC/PRF/5细胞活力，诱导HCC细胞凋亡和G2/M期细胞阻滞，上调促凋亡蛋白cleaved-caspase 3、 BAX,下调抗凋亡蛋白Bcl2、细胞周期蛋白Cyclin B1、细胞周期依赖性激酶CDK1、 p-PI3K、 p-AKT的表达。皮下移植瘤模型证实β-EA能够有效降低瘤重、瘤体积和Ki67的表达。本研究结果表明β-EA能够通过PI3K/AKT信号通路诱导HCC细胞凋亡和G2/M期细胞阻滞。
关键词：肝细胞癌;β-岚香酮酸;细胞增殖;细胞凋亡;细胞周期阻滞
基金资助：国家自然科学基金资助项目(81973773); 上海中医药大学“杏林百人”人才项目; 上海市临床重点专科建设项目(中医专业)(shslczdzk01201); 上海市名老中医学术经验研究工作室(SHGZS-202246); 中医药领军人才项目岐黄学者支持项目共同资助
