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作者：王宝江;王蕊;王艳明;马克涛;张幼怡;
单位：石河子大学医学院/新疆地方与民族高发病教育部重点实验室;北京大学第三医院血管医学研究所/心血管受体研究北京市重点实验室;
摘要：目的 探讨曲妥珠单抗(trastuzumab, TRZ)在异丙基肾上腺素(isoproterenol, ISO)引起的心脏纤维化中的作用。方法 以C57BL/6N雄性小鼠为研究对象，建立ISO(10 mg·kg~(-1))和TRZ(10 mg·kg~(-1))诱导心脏纤维化动物模型。采用小动物心脏超声仪检测小鼠心功能，HE染色观察心脏组织形态，天狼猩红染色法检测心脏的纤维化面积，Western blot法检测TGF-β1、α-SMA和FIbronectin的蛋白表达。分离培养原代乳小鼠心脏成纤维细胞，予以TRZ刺激24 h后再予以ISO刺激24 h。Western blot法检测α-SMA和Fibronectin的蛋白表达。结果 1.在心脏纤维化动物模型中，与对照和IgG组相比，ISO+TRZ组的心脏射血分数(EF)和左室短轴缩短率(FS)降低(P<0.05,P<0.01);与TRZ组相比，ISO+TRZ组的小鼠心脏纤维化面积显著增加(P<0.05);分别与TRZ、ISO、ISO+IgG组相比，ISO+TRZ组的TGF-β1,α-SMA和FIbronectin蛋白表达均显著升高(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。2.在乳鼠原代心脏成纤维细胞中，与ISO+IgG组相比，ISO+TRZ组Fibronectin的蛋白表达明显提高(P<0.05);与ISO组相比，ISO+TRZ组α-SMA的蛋白表达有所提高(P<0.05)。结论 TRZ能够加重ISO诱导的小鼠心脏纤维化。
关键词：TRZ;心脏纤维化;Fibronectin;TGF-β1;α-SMA
基金资助：国家自然科学基金重点项目(81830009)
