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作者：王宇琛;王雪蕊;徐霄龙;赵京霞;王伽伯;高源;孔维军;刘清泉;
单位：北京中医药大学;首都医科大学附属北京中医医院;北京市中医研究所;首都医科大学中医药学院;
摘要：目的 从脑部基因组学探讨参附黄配方防治脓毒症相关性脑病的可能作用机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为假手术组、脓毒症组和参附黄组，每组20只。脓毒症组和参附黄组采取盲肠结扎穿孔术建立脓毒症小鼠模型。造模后4 h参附黄组小鼠给予参附黄溶液2.5 g/（kg·d）灌胃，每次0.5 ml，每隔12 h灌胃1次，造模后总共灌胃4次。假手术组和脓毒症组小鼠同时给予0.5 ml纯净水灌胃。造模48 h后利用转录组测序探究参附黄配方对脓毒症小鼠脑区影响的差异表达基因，运用Real-time PCR和ELISA法进一步验证差异表达基因及蛋白的表达。结果 参附黄组与脓毒症组比较差异表达基因共4605个，其中2353个基因上调，2252个基因下调。结合既往文献结果，筛选出丝氨酸激酶（Nek1）、髓鞘相关糖蛋白（Mag）、内皮细胞特异性酪氨酸激酶受体（Tek）、血小板反应蛋白基序20的整合素和金属蛋白酶（Adamts20）、淋巴细胞抗原86(Ly86)、E3泛素蛋白连接酶（Traip） 6个关键基因。进一步对基因及蛋白验证发现，与假手术组比较，脓毒症组小鼠脑组织Nek1、Mag、Tek、Adamts20、Ly86、Traip mRNA水平及相应蛋白水平均降低（P<0.05）；与脓毒症组比较，参附黄组Nek1、Mag、Tek、Adamts20、Ly86、Traip mRNA水平及相应蛋白水平均升高（P<0.05）。结论 参附黄配方防治脓毒症相关性脑病的可能作用潜在靶点与Nek1、Mag、Tek、Adamts20、Ly86、Traip基因及编码的蛋白有关。
关键词：脓毒症;;脓毒症相关性脑病;;转录组学;;参附黄配方
基金资助：国家自然科学基金（82474294,82474428）;; 国家中医药管理局多学科交叉创新团队项目（ZYYCXTD-D-202201）;; 首都卫生发展科研专项项目（首发2024-4-1162）
