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作者：薛玉满;徐西林;韩巍;许嘉犇;许文婷;刘泽霖;张晓峰;
单位：黑龙江中医药大学附属第二医院;黑龙江中医药大学附属第三医院;黑龙江中医药大学;
摘要：目的 探讨芪芍通痹胶囊治疗腰椎间盘退行性改变（IDD）的可能作用机制。方法 75只SD大鼠随机分为对照组，模型组，芪芍通痹低、高剂量组，芪芍通痹高剂量+激动剂组，每组15只。除对照组外，其余各组采用纤维环穿刺法制备大鼠IDD模型。造模后芪芍通痹低、高剂量组大鼠给予芪芍通痹胶囊0.2、0.8 g/（kg·d）灌胃；芪芍通痹高剂量+激动剂组给予芪芍通痹胶囊0.8 g/（kg·d）和SKL2001溶液10 mg/（kg·d）灌胃；对照组、模型组给予10 ml/（kg·d）蒸馏水灌胃，各组均每天1次，连续灌胃4周。最后一次给药后采用X射线和MRI检测各组IDD程度；HE染色、番红O-固绿染色观察椎间盘组织形态；免疫组化染色法观察椎间盘组织蛋白多糖、Ⅱ型胶原（COLⅡ）、基质金属蛋白酶3 (MMP-3)蛋白水平；Western Blot法检测椎间盘髓核组织细胞外基质（ECM）相关蛋白[蛋白多糖、COLⅡ、MMP-3、基质金属蛋白酶9 (MMP-9)、基质金属蛋白酶13 (MMP-13)]、衰老相关蛋白（P53、P21、P16）、凋亡相关蛋白[B细胞淋巴瘤/白血病2 (BCL-2)、BCL-2相关X蛋白（BAX）、剪切型天冬氨酸-半胱氨酸蛋白酶3 (Cleaved Caspase-3)]、Wnt/β-catenin通路相关蛋白[Wnt3a、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)、β-catenin]水平；RT-qPCR检测椎间盘组织Wnt3a、GSK-3β、β-catenin mRNA表达。结果 与模型组比较，芪芍通痹低、高剂量组大鼠椎间盘高度指数（DHI）升高，MRI Pfirrmann分级降低，IDD程度明显减轻，椎间盘髓核和纤维环结构完整性升高，髓核细胞数量增多，椎间盘髓核组织中蛋白多糖、COLⅡ、BCL-2、GSK-3β蛋白水平升高，MMP-3、MMP-9、MMP-13、P53、P21、P16、BAX、Cleaved Caspase-3、Wnt3a、β-catenin蛋白水平降低，Wnt3a、β-catenin mRNA表达降低，GSK-3βmRNA表达升高（P<0.05）；与芪芍通痹低剂量组比较，芪芍通痹高剂量组大鼠DHI升高，MRI Pfirrmann分级降低（P<0.05）,IDD程度进一步减轻，椎间盘髓核和纤维环结构完整性更高，髓核细胞数量进一步增多，椎间盘髓核组织中蛋白多糖、COLⅡ、BCL-2、GSK-3β蛋白水平升高，MMP-3、MMP-9、MMP-13、P53、P21、P16、BAX、Cleaved Caspase-3、Wnt3a、β-catenin蛋白水平降低，Wnt3a、β-catenin mRNA表达降低，GSK-3β mRNA表达升高（P<0.05）；与芪芍通痹高剂量组比较，芪芍通痹高剂量+激动剂组DHI降低，MRI Pfirrmann分级升高（P<0.05）,IDD程度明显加重，椎间盘髓核和纤维环结构完整性降低，髓核细胞数量减少，椎间盘髓核组织蛋白多糖、COLⅡ、BCL-2、GSK-3β蛋白水平降低，MMP-3、MMP-9、MMP-13、P53、P21、P16、BAX、Cleaved Caspase-3蛋白水平升高，GSK-3β mRNA表达降低（P<0.05）。结论 芪芍通痹胶囊能够抑制IDD大鼠椎间盘髓核细胞衰老、凋亡和ECM降解，其可能通过抑制Wnt/β-catenin通路发挥作用。
关键词：腰椎间盘退行性改变;;髓核细胞;;Wnt/β-catenin通路;;芪芍通痹胶囊
基金资助：全国名老中医药专家传承工作室建设项目（国中医药人教函[2022]75号）;; 国家中医药管理局青年岐黄学者支持项目（2021-2023）;; 黑龙江中医药大学科研基金项目（201730）;; 黑龙江省第二批省级名中医师承项目（2020-2023）
