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作者：罗景舒;马建岭;史利卿;季坤;刘松;范钰晗;李先莉;郭兆迪;
单位：北京中医药大学;北京中医药大学东方医院;
摘要：目的 探讨祛风通窍止咳方治疗上气道咳嗽综合征（UACS）的可能作用机制。方法 24只豚鼠随机分为空白组、模型组、中药组、抑制剂组，每组6只。除空白组外，其余各组豚鼠采用腹腔注射卵清蛋白+氢氧化铝致敏后卵清蛋白滴鼻联合烟熏的方法构建UACS豚鼠模型。造模后中药组予祛风通窍止咳方0.9 g/（100 g·d）灌胃，抑制剂组予瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)抑制剂GSK2193874 1 mmol/L雾化，每天1次，每次5 min。空白组、模型组给予2 ml/（100 g·d）生理盐水灌胃，每日1次。给药7天后，以0.4 mol/L柠檬酸进行咳嗽激发试验；ELISA检测血清中IgE水平及血清、肺泡灌洗液、鼻腔灌洗液中炎症因子[包括白细胞介素6 (IL-6)、白细胞介素8 (IL-8)]水平；HE染色观察肺组织及鼻黏膜组织病理改变；免疫组化法检测肺组织、鼻黏膜组织TRPV4及神经源性炎症因子[包括P物质（SP）、降钙素基因相关肽（CGRP）]蛋白水平；实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-time PCR）检测肺组织TRPV4、SP、CGRP mRNA表达。结果 HE染色结果显示，模型组肺组织及鼻黏膜组织结构破坏明显、炎症细胞浸润，而中药组和抑制剂组肺组织、鼻黏膜组织病理损伤有所改善。与空白组比较，模型组咳嗽次数、血清IgE水平及血清、肺泡灌洗液、鼻腔灌洗液中IL-6、IL-8水平增加，肺组织、鼻黏膜组织中TRPV4、SP、CGRP蛋白水平及其mRNA表达升高（P<0.05或P<0.01）；与模型组比较，中药组和抑制剂组咳嗽次数、血清IgE水平及肺组织TRPV4、SP mRNA表达降低，中药组血清、肺泡灌洗液、鼻腔灌洗液中IL-6、IL-8水平降低，肺组织、鼻黏膜组织中TRPV4、CGRP蛋白水平降低，抑制剂组血清IL-6、IL-8水平降低，肺泡灌洗液中IL-6水平降低，鼻腔灌洗液中IL-8水平降低，肺组织TRPV4、SP、CGRP蛋白水平及鼻黏膜组织SP、CGRP蛋白水平降低（P<0.05或P<0.01）。与中药组比较，抑制剂组血清IgE、IL-6、IL-8水平增加，肺泡灌洗液中IL-6水平增加，鼻腔灌洗液中IL-8水平增加，肺组织SP蛋白水平降低，肺组织TRPV4、SP mRNA表达增加（P<0.01）。结论 祛风通窍止咳方有效减少UACS模型豚鼠咳嗽次数，其机制可能为通过抑制TRPV4的激活，改善气道神经源性炎症，减轻炎症反应，从而降低咳嗽高敏感性。
关键词：上气道咳嗽综合征;;咳嗽敏感性;;瞬时受体电位香草酸亚型4;;神经源性炎症;;祛风通窍止咳方
基金资助：国家自然科学基金（82474472）;; 2023年北京中医药大学研究生自主科研课题（ZJKT2023096）
