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作者：王子淳;陈卓;王德秀;肖海燕;刘为易;李蕊白;刘驰;王凤梅;张姗姗;王明镜;李柳;郭小青;王洪志;唐旭东;
单位：中国中医科学院研究生院;中国中医科学院西苑医院血液科;中国中医科学院西苑医院检验科;
摘要：目的 探讨基因突变对不同中医证型骨髓增生异常综合征（MDS）患者接受含砷中药复方治疗疗效的影响，为含砷中药复方治疗MDS的临床应用提供依据。方法 回顾性收集接受含砷中药复方治疗的233例MDS患者的临床资料，包括患者的一般情况、中医辨证分型、实验室检查指标、疾病分型、临床疗效。基于中医四诊信息，将患者分为脾肾两虚证和气阴两虚证，再根据第二代测序（NGS）检测结果将其分别分为伴基因突变人群和无基因突变人群。比较两种中医证型不同治疗结局患者的一般资料与疾病特征，分析基因突变对不同中医证型患者临床疗效的影响，并对伴基因突变MDS患者的有效率影响因素进行多因素Logistic回归分析。结果 共纳入脾肾两虚型组190例（伴基因突变的119例）、气阴两虚型组43例（伴基因突变的23例）。脾肾两虚型组与气阴两虚型组患者疗效评价、总有效率和总反应率差异均无统计学意义（P>0.05）。脾肾两虚型组中，伴基因突变的患者总有效率为65.55%(78/119)低于不伴基因突变患者的80.28%(57/71)，差异有统计学意义（P=0.033）；疗效评价和总反应率差异无统计学意义（P>0.05）。气阴两虚型组中，是否伴基因突变患者疗效评估、总有效率、总反应率比较差异均无统计学（P>0.05）。伴基因突变的脾肾两虚型组患者中治疗无效人群伴复杂核型率高于治疗有效人群（P=0.031）、CBL基因突变率亦高于治疗有效人群（P=0.032），而治疗有效人群中DDX41基因突变率较治疗无效人群高（P=0.033），其他基因突变及年龄、性别分布及基因突变数目、骨髓增生活跃程度、原始细胞区间、是否存在网状纤维组织增生、染色体预后等级比较在有效人群和无效人群中差异无统计学意义（P>0.05）。伴基因突变的气阴两虚型组患者不同治疗结局人群间比较，各项目差异均无统计学意义（P>0.05）。多因素Logistic回归分析显示，复杂核型、CBL突变、DDX41突变为脾肾两虚证伴基因突变MDS有效率的独立影响因素（P<0.05），其中DDX41突变是脾肾两虚型组的独立保护因素（OR>1），而复杂核型、CBL突变则是独立危险因素（OR<1）。结论 含砷中药复方治疗不伴基因突变的脾肾两虚型组MDS的疗效较好，在脾肾两虚型组患者中含砷中药复方治疗不伴复杂核型、CBL突变和伴DDX41突变的基因突变MDS有效率较高，且DDX41突变是脾肾两虚型组患者含砷中药复方治疗有效的独立保护因素，而复杂核型、CBL突变则是独立危险因素。在气阴两虚型患者中，基因突变相关因素对含砷中药复方疗效未见显著影响。
关键词：骨髓增生异常综合征;;基因突变;;含砷中药复方;;脾肾两虚;;气阴两虚
基金资助：国家自然科学基金（82074258,82274502）;; 第二批北京市研究型病房示范建设项目（BCRW202108）;; 中国中医科学院科技创新工程重大攻关项目（CI2021A01701）
