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作者：范伟森;张永嘉;王雅倩;雷红;阎慧婷;侯睿捷;王新;陶钰;赵瑞华;
单位：中国中医科学院广安门医院;山东中医药大学第一临床医学院;
摘要：目的 从滤泡辅助性T (Tfh)细胞和Janus激酶/信号转导与转录激活因子（JAK/STAT）通路探讨活血消异方治疗卵巢型子宫内膜异位症的可能作用机制。方法 使用GEO数据库下载人类增殖期子宫内膜异位症异位组织与正常女性增殖期的子宫组织测序数据。将具有正常动情周期的45只雌性SD大鼠随机分为活血消异方组、模型组和正常组，每组15只。采用异位组织插入法建立卵巢型子宫内膜异位症大鼠模型，造模成功后活血消异方组予活血消异方溶液5.85 g/（kg·d）灌胃，模型组和正常组予生理盐水1 ml/d灌胃，均连续14天。采用转录组学技术测序分析各组大鼠卵巢异位组织和正常子宫组织的基因表达情况，与人类数据进行比较，以探讨增殖期异位组织中JAK/STAT通路激活情况，使用免疫组化法检测大鼠卵巢异位组织和正常子宫组织中CXC趋化因子受体5(CXCR5)、白细胞介素21(IL-21)阳性表达，Western Blot法检测IL-21、白细胞介素21受体（IL-21R）、Janus激酶1 (JAK1)、信号转导与转录激活因子6 (STAT6)、B淋巴细胞瘤2(Bcl-2)蛋白水平，免疫浸润法分析滤泡辅助性T (Tfh)细胞情况。结果 通过基因集富集分析发现，与正常子宫组织比较，人类增殖期子宫内膜异位症异位组织JAK/STAT通路被明显激活。与正常组比较，模型组大鼠卵巢异位组织中JAK/STAT通路被明显激活；与模型组比较，活血消异方组大鼠卵巢异位组织中JAK/STAT通路被抑制。与正常组子宫组织比较，模型组卵巢异位组织中Tfh细胞组分评分，IL-21及CXCR5阳性表达，IL-21、IL-21R、JAK1、STAT6及Bcl-2蛋白水平均升高（P<0.05）；与模型组比较，活血消异方组卵巢异位组织中IL-21及CXCR5阳性表达，IL-21、IL-21R、JAK1、STAT6及Bcl-2蛋白水平均降低（P<0.05）。结论 活血消异方可能通过抑制Tfh细胞分泌IL-21来抑制卵巢型子宫内膜异位症模型大鼠异位组织中JAK/STAT通路的激活，从而发挥治疗卵巢型子宫内膜异位症的作用。
关键词：卵巢型子宫内膜异位症;;活血消异方;;滤泡辅助性T细胞;;Janus激酶;;信号转导与转录激活因子
基金资助：国家自然科学基金（82374513,82074485）;; 北京市重大疑难疾病中西医协同攻关项目（2023BJSZDYNJBXTGG-009）
