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作者:张树宝;杨进;常圣杰;徐浩伟;易宇阳;李恺;王善金;
单位:同济大学医学院同济大学附属东方医院脊柱外科;吉安市中心人民医院骨科;中国科学院上海硅酸盐研究所;
摘要:目的 验证普鲁士蓝纳米颗粒(Prussian blue nanoparticles, PBNPs)体内外调控C2C12细胞抗氧化和改善线粒体功能的能力及改善衰老性肌萎缩的效能。方法 制备PBNPs并进行表征。体外实验:检测PBNPs分解H2O2和·O2-的能力和生物相容性;在H2O2条件下,检测PBNPs对C2C12细胞的保护作用、活性氧荧光表达及线粒体功能。体内实验:小鼠腹腔注射D-半乳糖(D-galactose, D-gal)建立衰老性肌萎缩的模型,分对照组(未予治疗)、 D-gal组及D-gal+PBNPs干预组,观察体质量和组织形态学变化。结果 体外实验:PBNPs在25~100μg/mL质量浓度下对细胞无毒性;PBNPs对H2O2有降解活性且有很强的清除超氧阴离子自由基的能力;线粒体膜电位提示PBNPs可有效改善氧化应激条件下膜电位的下降及维持细胞内的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate, ATP)含量。Western blot实验结果提示PBNPs干预后可显著提高C2C12细胞肌肉分化标记物(MyoD和MyoG)的蛋白表达水平。体内实验:4周后,D-gal组小鼠体质量显著下降,PBNPs干预后可显著逆转。小麦胚芽凝集素(wheat germ agglutinin, WGA)和Masson染色显示,与D-gal组比较,PBNPs干预组骨骼肌横截面积显著增加及骨骼肌组织纤维化显著改善。结论 PBNPs可通过发挥抗氧化应激和改善线粒体功能的作用延缓衰老性肌萎缩的进程。
关键词:普鲁士蓝纳米颗粒;;衰老性肌萎缩;;氧化应激;;线粒体功能调控
基金资助:上海市浦东新区卫生系统学科建设特色专病项目(PWZZb2022-22);; 江西省吉安市科技计划项目(20222-201787);; 上海市浦东新区卫生健康委员会学科带头人培养计划(PWRd2022-11)