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作者：李盟;郭亚楠;黄恺;孙鑫;李正鑫;赵志敏;吕靖;刘成海;
单位：上海中医药大学附属曙光医院肝病研究所;上海市中医临床重点实验室与肝肾疾病病证教育部重点实验室;上海市浦东新区公利医院中医科;
摘要：目的 通过观察肝硬化门静脉高压（PH）患者治疗前后的肝组织学变化，发现影响PH好转的组织学及细胞学基础，为临床药物研发提供依据。方法 选取2014年9月—2018年10月在12个省20家医院招募的完成48周抗病毒或联合抗肝纤维化治疗的乙型肝炎肝硬化患者322例，使用BavenoⅦ中临床显著门静脉高压（CSPH）无创诊断标准评价PH水平，根据治疗前肝硬度值≥25 kPa筛选出43例确诊CSPH的患者，以治疗后PH水平下降是否≥2个等级分为PH改善组（n=19）及PH未改善组（n=24）。收集人口学、实验室检查资料，并进行肝纤维化评价（HE染色及网状纤维染色）和肝组织微血管病变评价[包括闭塞性门静脉病变（OPV）、结节性再生性增生（NRH）及不完全间隔纤维化（ISF）]。免疫组化检测血管性血友病因子（vWF）、纤维连接蛋白（Fibronectin）的表达水平；多重荧光免疫组化检测纤维蛋白原（Fibrinogen）、CD32b、CD31、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达水平。计量资料的两组间比较使用成组t检验或Mann-Whitney U检验，计数资料的两组间比较使用χ~2检验。结果 经过48周治疗，RBC、ALT、AST、APRI评分、肝纤维化等级与PH等级发生好转（P值均<0.05），其中19例患者PH等级下降≥2个等级，为PH改善组，其余为PH未改善组。两组患者间肝纤维化结局并无统计学差异（χ~2=3.380,P=0.066）。微血管病变评价发现，治疗后PH改善组OPV程度、vWF表达水平及Fibronectin表达量显著低于PH未改善组（P值均<0.05），而NRH程度、ISF程度及Fibrinogen表达量无统计学差异（P值均>0.05）。细胞学评价发现，治疗前及治疗后两组间CD32b、CD31、α-SMA表达量无统计学意义（P值均>0.05），而治疗前后差值比较显示PH改善组CD32b表达量显著增加（t=-2.007,P=0.045），而α-SMA表达量显著减少（t=2.628,P=0.013）。结论 PH改善的病理特征与肝纤维化逆转和肝微血管改善有关，其细胞学基础与肝窦内皮细胞去分化及肝星状细胞活化表型有关。
关键词：乙型肝炎;;肝硬化;;高血压,门静脉;;组织学;;微血管
基金资助：“十二五”国家科技重大专项(2014ZX10005001);; 国家自然科学基金(82274305,82305200);; 上海市临床重点专科建设项目(shslczdzk01201);; 上海市中医药研究院科技发展项目(24YJS03)~~
