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作者：尧小云;周意园;张泰魏;华诏召;宋鸿碧;陈蓉;
单位：贵州中医药大学第一附属医院;贵州中医药大学第二附属医院;贵州省人民医院;
摘要：目的 旨在探讨基于PI3K/Akt信号通路探讨胎宁方在复发性流产中的作用机制。方法 将80只8周龄SPF级CBA/J雌性大鼠随机分为对照组、模型组、胎宁方低剂量组、胎宁方中剂量组、胎宁方高剂量组，采用合笼交配发情的DBA/2雄鼠和CBA/J雌鼠(1∶2),制备复发性流产模型；合笼交配发情的BALB/c雄性大鼠和CBA/J雌鼠(1∶2),制备正常的妊娠模型。造模成功后胎宁方各处理组分别给予低、中、高剂量的胎宁方灌胃14 d,检测大鼠子宫脏器指数、胚胎丢失率、流产率及蜕膜组织中相关指标的表达情况，采用酶联免疫吸附法测定HCG、t-PA、APC、AT-Ⅲ水平，Western blot法及qPCR法检测PI3K/Akt信号通路的蛋白表达及mRNA水平。结果 与对照组相比，模型组子宫脏器指数、胚胎丢失率及流产率均较高(P<0.05),提示造模成功。与模型组相比，不同剂量的胎宁方组大鼠子宫脏器指数、胚胎丢失率及流产率均显著升高，并且具有一定的剂量效应，但仍低于对照组(P<0.05)。对照组大鼠蜕膜组织细胞血管丰富，界限分明，排列有规律；模型组大鼠蜕膜组织细胞血管及间质血管数量减少，间质水肿，存在炎性细胞，部分蜕膜细胞坏死，排列紊乱，子宫内膜蜕膜样变；不同剂量的胎宁方组大鼠蜕膜组织细胞血管数量增多，间质水肿减少，细胞排列规律，呈对照组变化，且蜕膜组织细胞形态改变情况与剂量呈正相关。与对照组相比，模型组HCG、t-PA、APC、AT-Ⅲ均较高(P<0.05)。与模型组相比，不同剂量的胎宁方组大鼠HCG、t-PA、APC、AT-Ⅲ均显著升高，并且具有一定的剂量效应，但仍低于对照组(P<0.05)。与对照组相比，模型组PI3K、p-Akt蛋白均较高(P<0.05)。与模型组相比，不同剂量的胎宁方组大鼠PI3K、p-Akt蛋白均显著升高，并且具有一定的剂量效应，但仍低于对照组(P<0.05)。与对照组相比，模型组PI3K、p-AktmRNA均较高(P<0.05)。与模型组相比，不同剂量的胎宁方组大鼠PI3K、p-Akt mRNA均显著升高，并且具有一定的剂量效应，但仍低于对照组(P<0.05)。结论 胎宁方能够提高HCG、t-PA、APC、AT-Ⅲ水平，并且调控PI3K、Akt指标表达，有利于复发性流产的治疗，提高妊娠率。
关键词：PI3K/Akt信号通路;;胎宁方;;复发性流产;;子宫脏器指数;;胚胎丢失率;;流产率
基金资助：国家中医药管理局第二批中医药科学技术研究项目(GZY-KJS-2021-018);; 贵州省卫生健康委员会科学技术基金项目(gzwkj2023-428);; 贵州省科学技术厅临床专项(黔科合成果-LC[2022]003);; 贵阳市科技计划项目(筑科合同[2022]-4-3号)
