来源：期刊VIP网 时间：
作者：朱婷婷;王明哲;祖力卡提阿衣·阿布都拉;古丽娜·巴德尔汗;凯德丽艳·阿布都外力;王乐;
单位：新疆医科大学公共卫生学院;新疆维吾尔自治区疾病预防控制中心结核病与麻风病防治中心;
摘要：目的:通过构建新疆维吾尔自治区结核分枝杆菌CAS谱系与H37Rv标准株动物感染模型，系统探究感染小鼠脏器的结核分枝杆菌生长情况、组织病理损伤及免疫应答等核心指标变化，揭示CAS谱系独特的毒力特征，为后续针对CAS谱系的疫苗研发、药物敏感性评估及临床治疗策略奠定数据基础。方法:将小鼠置于IVC笼具中观察1周，排除异常小鼠后将30只小鼠随机分成3组(每组各10只),分别尾静脉注射0.2 ml(1×10~7 CFU/ml)的H37Rv标准菌株和新疆CAS谱系临床分离株的菌悬液，以及同等剂量的生理盐水。在感染后的第4周和第8周时分别对半数小鼠采集0.8～1 ml眼球血后颈椎脱臼处死，分别取肺、脾、肝、肾各脏器组织研磨分为2份，1份用于培养观察结核分枝杆菌生长情况，1份行脏器固定后组织切片观察组织病理变化；眼球血清样本进行免疫学检测。结果:在脏器结核分枝杆菌培养方面，H37Rv标准株的培养阳性率[70.0%(7/10)]明显高于CAS谱系临床分离株[0.0%(0/10)],差异有统计学意义(Fisher精确概率法，P=0.003)。在血清免疫球蛋白检测方面，在感染早期(第4周),CAS组小鼠的IgM和IgA水平[(0.95±0.19) mg/ml和(1.50±0.42)×10~(-2) mg/ml]分别高于H37Rv组[0.71(0.38,0.80) mg/ml和0.56×10~(-2)(0.10×10~(-2),0.81×10~(-2)) mg/ml]和生理盐水组[(0.50±0.13) mg/ml和0.28×10~(-2)(0.21×10~(-2),0.51×10~(-2)) mg/ml],差异均有统计学意义(t=-2.634,P=0.022;t=2.951,P=0.012;t=-3.921,P=0.002;t=-4.526,P=0.001);在感染晚期(第8周),小鼠H37Rv组IgG、IgM和IgA水平[(6.88±1.80) mg/ml、(0.92±0.16) mg/ml、(1.32±0.59)×10~(-2) mg/ml]分别高于生理盐水组[3.83(2.12,5.04) mg/ml、(0.61±0.09) mg/ml、(0.39±0.14)×10~(-2) mg/ml],CAS组IgG和IgA水平[(7.26±1.64) mg/ml和(0.92±0.32)×10~(-2) mg/ml]分别高于生理盐水组，差异均有统计学意义(t=-3.827,P=0.002;t=-3.738,P=0.003;t=-2.573,P=0.024;t=4.403,P=0.001;t=2.902,P=0.013)。在病理改变方面，H37Rv组和CAS组小鼠肺组织均呈明显结核感染征象，表现为肺组织局部弥漫性充血、出血，肺泡间隔增厚，淋巴细胞、单核细胞浸润，偶见泡沫细胞散在分布，支气管扩张；且第8周较第4周明显加重、H37Rv组略重于CAS组。结论:本研究成功建立了新疆地区H37Rv标准株和CAS谱系临床分离株感染小鼠模型，且表现出小鼠对新疆CAS谱系临床分离株的抗炎能力明显强于H37Rv标准株。
关键词：分枝杆菌,结核;;系谱;;疾病模型,动物;;小鼠;;新疆
基金资助：新疆维吾尔自治区自然科学基金(2023D01C57);; 新疆维吾尔自治区科学技术协会青年人才托举工程项目(RCTJ42);; 新疆维吾尔自治区卫生健康青年医学科技人才专项科研项目(WJWY-202347);; 新疆建设兵团预防医学会科技项目(BTYFYXH202504)~~
