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作者：周静妮;赵荣荣;罗文武;王弦;郭欠影;吴正升;
单位：安徽医科大学第一附属医院病理科;安徽医科大学第二附属医院病理科;安徽医科大学基础医学院病理学教研室;
摘要：目的 探讨信号蛋白6D(SEMA6D)在三阴性乳腺癌(TNBC)恶性进展中的作用。方法 通过生物信息学和免疫组化分析SEMA6D在TNBC和癌旁非肿瘤组织中的表达水平及其与患者临床病理特征的关系；构建稳定敲低SEMA6D表达的MDA-MB-231细胞系进行体外实验，通过细胞划痕和Transwell实验研究SEMA6D对TNBC细胞的迁移和侵袭的影响；cBioPortal数据库和GEPIA2数据库筛选出与其负相关的基因，即极光激酶A(aurora kinase A,AURKA),生物信息学和免疫组化分析AURKA在TNBC和癌旁非肿瘤组织中的表达水平及其与患者临床病理特征的关系；Western blot实验分析敲低SEMA6D后AURKA的表达和上皮间质转化相关标志物蛋白紧密连接蛋白-1(Claudin-1)、钙黏蛋白N(N-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)表达的影响。结果 生物信息学分析和免疫组化结果显示，SEMA6D在TNBC组织中的表达低于癌旁非肿瘤组织(均P<0.05),AURKA在TNBC组织中的表达高于癌旁非肿瘤组织(均P<0.05),SEMA6D和AURKA在TNBC中表达呈负相关(P<0.01);SEMA6D低表达和AURKA高表达均与TNBC患者肿瘤大小、肿瘤组织学分级、临床分期和淋巴结转移呈正相关(均P<0.05);敲低SEMA6D促进TNBC细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.001);Western blot结果显示，敲低SEMA6D后AURKA表达上调并且促进肿瘤细胞N-cadherin和Vimentin的表达，抑制了Claudin-1的表达。结论 TNBC中SEMA6D表达下调，可能通过上调AURKA的表达以及促进上皮间质转化，参与TNBC的恶性进展。
关键词：三阴性乳腺癌;;信号蛋白6D;;AURKA;;迁移;;侵袭;;EMT
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：82473059);; 安徽医科大学校科研基金项目(编号：2022xkj190)~~
