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作者：盛鲁光;刘丹丹;刘维斌;雷涛;陈清光;陆灏;徐碧林;
单位：安徽医科大学上海普陀中心临床学院;安徽医科大学第五临床医学院;上海中医药大学附属普陀医院内分泌科;上海中医药大学附属曙光医院内分泌科;
摘要：目的 本研究旨在探讨虎杖苷(PD)对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠模型及人肝癌细胞系G2(HepG2)细胞模型的影响，揭示其潜在分子机制。方法 30只6周龄雄性SPF级C57BL/6J小鼠，随机分为正常饮食组和高脂饮食组，后者建立NAFLD小鼠模型后进一步分为高脂饮食(HFD)组和虎杖苷治疗(PD)组。PD组灌胃给药PD 250 mg/(kg·d),为期10周，期间监测体质量并进行口服葡萄糖和胰岛素耐量测试。实验结束时，通过一系列实验评估PD对小鼠肝重、血脂、肝脏脂质积累及肝损伤标志物的影响。通过qRT-PCR和Western blot法检测G_0/G_1开关基因2(G0S2)和脂肪三酰甘油脂肪酶(ATGL)的表达，并通过免疫组织化学染色再次验证基因表达。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法评估PD对HepG2细胞活性的影响，油红O染色观察脂质积累，通过qRT-PCR和Western blot法检测G0S2和ATGL的表达，并验证了G0S2被敲低后脂质积累和基因表达的改变。结果 PD降低小鼠体质量、肝重及血清和肝组织中的天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)水平(P<0.05),减轻肝组织病理损伤，降低G0S2表达(P<0.05),增加ATGL表达(P<0.05)。在细胞层面，PD减少脂滴累积，改善脂质代谢，降低G0S2表达(P<0.05),增加ATGL表达(P<0.05)。即使在G0S2被敲低的细胞中，PD仍能促进脂肪分解(P<0.01)。结论 PD通过调节G0S2和ATGL表达促进肝脂肪分解，减轻高脂饮食诱导的小鼠NAFLD模型的代谢紊乱和肝脏损伤，为NAFLD治疗提供新策略。
关键词：虎杖苷;;非酒精性脂肪肝病;;C57BL/6J小鼠;;HepG2细胞;;脂肪分解;;G_0/G_1开关基因2;;脂肪三酰甘油脂肪酶
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：82074381);; 上海市卫生健康委员会科研项目(编号：202240309);; 上海市普陀区卫生健康系统科技创新项目(编号：ptkwws201911);; 上海市普陀区卫生健康系统临床特色专科建设计划项目(编号：2020tszk01)~~
