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作者：郎耀武;陈攀;张自超;刘轲;石林林;高社干;
单位：河南科技大学临床医学院,河南科技大学第一附属医院,河南科技大学肿瘤研究所,河南省微生态与食管癌防治重点实验室,河南省肿瘤表观遗传重点实验室;
摘要：目的 探讨牙龈卟啉单胞菌(Pg)感染对表皮生长因子受体/糖原合酶激酶3β(EGFR/GSK3β)信号轴的调控作用，以及对食管鳞癌(ESCC)上皮间质转化(EMT)和EGFR抑制剂——西妥昔单抗(Ctx)耐药的影响。方法 应用单细胞RNA测序进行细胞亚群差异分析，筛选出感染和非感染Pg的ESCC组织中差异表达的基因。IHC检测ESCC组织中Pg和EGFR的表达情况。Western blot、RT-PCR和IF检测Pg感染ESCC细胞KYSE70和TE1中EGFR的表达情况。用Pg和Ctx处理ESCC细胞，分为4组：对照(NC)组、Pg组、Ctx组和Pg+Ctx组，采用CCK-8、平板克隆、细胞划痕和Transwell实验检测细胞的增殖、迁移和侵袭能力。Western blot检测EMT和EGFR/GSK3β信号通路相关蛋白及其磷酸化的表达。转化生长因子β1(TGF-β1)处理ESCC细胞诱导EMT,使细胞由上皮表型转变为间充质样表型，比较Ctx对两种表型细胞的作用差异。结果 Pg阳性的组织中主要富集上皮细胞，Pg感染促进ESCC细胞中EGFR的表达上调。与对照组相比，Pg处理后增强ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力，同时增强ESCC细胞对Ctx的耐药抵抗降低其抑制肿瘤的作用；Pg通过EGFR/GS3Kβ信号通路诱导ESCC细胞发生EMT;与ESCC上皮细胞相比，Ctx对间充质样细胞的抑制作用不明显。结论 Pg通过EGFR/GSK3β信号通路诱导EMT促进ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移，并增强对Ctx的耐药。
关键词：牙龈卟啉单胞菌;;ESCC;;EGFR;;EMT;;西妥昔单抗;;肿瘤耐药
基金资助：国家自然科学基金项目(编号：81972571);; 河南省医学科技攻关计划项目(编号：LHGJ20230455);; 河南科技大学第一附属医院科技攻关项目(编号：ZLKFJJ20230502)~~
