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作者：朱明美;于宛鹭;徐红月;崔新华;彭丹萍;于录;
单位：吉林大学动物医学学院人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室;吉林大学第一医院感染科;
摘要：目的 探讨芝麻素诱导三阴性乳腺癌(TNBC)细胞4T1发生铁死亡作用及其可能机制。方法 通过分子对接分析芝麻素与谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)和P53的结合能，以小鼠TNBC细胞4T1为模型，将不同浓度的芝麻素作用于4T1细胞，通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测芝麻素对细胞的活力影响；Transwell实验检测芝麻素对细胞迁移和侵袭的影响；试剂盒检测细胞内Fe~(2+)、丙二醛(MDA)和还原型谷胱甘肽(GSH)的含量；2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)探针检测细胞内活性氧(ROS)的含量；实时荧光定量逆转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)和免疫印迹(Western blot)实验分别在mRNA和蛋白水平检测GPX4、SLC7A11和P53的表达量。结果 芝麻素与GPX4、SLC7A11和P53的结合能分别为-21.46、-21.67和-27.03 kJ/mol;相较于对照组，不同浓度芝麻素组4T1细胞的活力逐渐降低(P<0.001),并且20、40和80μmol/L的芝麻素组4T1细胞的迁移和侵袭能力逐渐降低(均P<0.001);相较于对照组，20、40和80μmol/L的芝麻素组4T1细胞内Fe~(2+)、MDA和ROS的含量增加，GSH的含量减少；相较于对照组，芝麻素处理组4T1细胞内GPX4和SLC7A11的mRNA和蛋白表达降低，P53的mRNA和蛋白表达升高(均P<0.001)。结论 芝麻素可能通过P53/SLC7A11/GPX4通路诱导4T1细胞发生铁死亡。
关键词：芝麻素;;铁死亡;;分子对接;;三阴性乳腺癌;;P53;;SLC7A11;;GPX4
基金资助：国家自然科学基金(编号:32473029)~~
