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作者:李柯汛;赵宇翔;曾强;黄贵祥;余洪涛;
单位:四川省医学科学院·四川省人民医院急诊外科;四川省医学科学院·四川省人民医院急诊监护室;四川省医学科学院·四川省人民医院急诊抢救室;
摘要:目的 探讨栀子苷对溃疡性结肠炎(UC)的缓解作用及其潜在作用机制。方法 使用5%硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导UC小鼠模型,并随机分为6组(n=8):正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶组[100 mg/(kg·d)]、栀子苷低剂量组[10 mg/(kg·d)]、栀子苷中剂量组[20 mg/(kg·d)]、栀子苷高剂量组[40 mg/(kg·d)],灌胃给药,持续10 d。测量结肠长度和小鼠体质量,评分结肠黏膜损伤指数(CMDI)和疾病活动指数(DAI);采用苏木精-伊红(HE)染色观察结肠组织病理变化;试剂盒检测结肠组织丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽(GSH)水平;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)分析结肠组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-1β表达水平;采用蛋白质印迹(Western blot)检测结肠组织黏蛋白1(MUC-1)、occludin、IL-6、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达。结果 与正常对照组相比,模型组小鼠体质量、结肠长度降低(P<0.01);MUC-1、occludin蛋白表达降低(P<0.01);CAT、SOD活性降低(P<0.01);DAI评分、CMDI评分升高(P<0.01);TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平升高(P<0.01);MPO、MDA含量升高(P<0.01); IL-6、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达升高(P<0.01)。与模型组相比,柳氮磺吡啶组和栀子苷中、高剂量组小鼠体质量、结肠长度增加(P<0.05或P<0.01),MUC-1、occludin蛋白表达及CAT、SOD活性升高(P<0.05或P<0.01),DAI评分、CMDI评分降低(P<0.05或P<0.01),TNF-α、IL-6和IL-1β表达水平减少(P<0.05或P<0.01),MPO、MDA含量降低(P<0.05或P<0.01);IL-6、p-JAK2、p-STAT3蛋白表达降低(P<0.05或P<0.01)。结论 栀子苷通过调节肠道菌群结构维持肠道稳态,并通过抑制IL-6/JAK2/STAT3通路激活,改善UC小鼠结肠炎损伤。
关键词:栀子苷;;溃疡性结肠炎;;结肠黏膜损伤;;IL/6/JAK2/STAT3信号通路;;肠道微生物群
基金资助:四川省科技计划项目(编号:2025YFS0188)~~