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作者：廖腾威;王颖艳;李绍妏;徐小雯;朱炎贞;唐宇亭;刘琳;潘锐焕;陈红霞;詹乐昌;
单位：广州中医药大学针灸康复临床医学院;广州中医药大学第二临床医学院;海南省人民医院中医科;广东省中医院康复科;广东省中医药防治难治性慢病重点实验室;
摘要：目的：观察电针对脑缺血再灌注大鼠缺氧诱导因子1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达水平及对下游紧密连接蛋白表达的影响，探讨电针改善脑缺血再灌注大鼠神经功能及血脑屏障（BBB）损伤的可能机制。方法：84只SPF级SD大鼠随机选取21只作为假手术组，其余大鼠采用Zea Longa法建立大脑中动脉栓塞再灌注模型，造模成功后将大鼠随机分为模型组、电针组和依达拉奉组，每组21只。造模结束后1 d，电针组于“百会”和患侧“足三里”行电针干预，每次干预20 min，每日1次，共3 d；依达拉奉组予腹腔注射依达拉奉注射液3 mg/kg，每日1次，共3 d。干预前和干预结束后，采用改良神经功能损伤评分（mNSS）评定大鼠神经行为学情况，采用TTC染色法检测大鼠脑梗死体积百分比，HE染色法观察大鼠缺血区大脑皮层病理学变化，透射电镜观察缺血侧皮层BBB超微结构变化，伊文思蓝（EB）染色评估BBB通透性，免疫荧光法检测大鼠缺血侧皮层HIF-1α和VEGF阳性表达，Western blot法检测大鼠缺血侧皮层HIF-1α、VEGF、MMP-9及下游闭锁连接蛋白-1(ZO-1)、咬合蛋白（Occludin）和紧密连接蛋白-5(Claudin-5)蛋白表达，实时荧光定量PCR法检测缺血侧皮层HIF-1α、VEGF、MMP-9、ZO-1、Occludin、Claudin-5 mRNA表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比、EB渗漏量升高（P<0.01）,BBB通透性上升，BBB超微结构损伤显著，缺血侧皮层HIF-1α、VEGF阳性表达升高，缺血侧皮层HIF-1α、VEGF、MMP-9蛋白及mRNA表达水平升高（P<0.01）,ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白及mRNA表达水平降低（P<0.01）。与模型组比较，电针组及依达拉奉组大鼠神经功能缺损评分、脑梗死体积百分比、EB渗漏量降低（P<0.05,P<0.01）,BBB通透性改善，BBB超微结构破坏减轻，缺血侧皮层HIF-1α、VEGF阳性表达降低，HIF-1α、VEGF、MMP-9蛋白及mRNA表达水平降低（P<0.01,P<0.05）；电针组缺血侧皮层ZO-1、Occludin、Claudin-5蛋白及mRNA表达水平升高（P<0.05,P<0.01）；依达拉奉组大鼠缺血侧皮层Occludin蛋白及mRNA表达水平升高（P<0.01,P<0.05）,ZO-1、Claudin-5 mRNA表达水平升高（P<0.05,P<0.01）。结论：电针干预可减轻BBB损伤，改善脑缺血再灌注大鼠神经功能障碍，其机制可能与调控HIF-1α/VEGF/MMP-9信号通路有关。
关键词：脑缺血再灌注;;电针;;血脑屏障;;缺氧诱导因子1α/血管内皮生长因子/基质金属蛋白酶9信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(No.81804038);; 广东省科技厅项目(No.2024A1111120019);; 广州市科学技术局项目;; 广东省中医院沈宝藩学术经验传承工作室项目(No.GDPHCM2018-101);广东省中医院中医康复人才培养项目(No.01020184);; 广州中医药大学中医学科高质量提升项目
