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作者：余文英;修忠标;林泽豪;刘洪;张良志;李育林;冯相龙;刘晶;
单位：福建中医药大学第一临床医学院;福建中医药大学附属人民医院;中医骨伤及运动康复教育部重点实验室;福建省中西医结合慢性筋骨病医学临床研究中心;
摘要：目的：观察针刀对膝关节骨关节炎（KOA）兔滑膜组织炎性反应、巨噬细胞极化及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)/锯齿典型Notch配体1(Jagged1)/Hes家族BHLH转录因子1(Hes1)信号通路相关蛋白表达的影响，探讨针刀治疗KOA的机制。方法：雄性新西兰兔随机分为空白组、模型组、针刀组，每组8只。采用改良Videman法左后肢伸直位石膏固定制动6周复制KOA模型。造模成功后，针刀组在“鹤顶次”“髌外上”“髌内上”“成腓间”“委阳次”“阴陵次”经筋病灶点上选择3个反应明显的点行针刀松解治疗，每周1次，共4次。造模后行X线检测；干预前后观察兔患侧膝关节行为学变化并进行奎森功能障碍指数（Lequesne MG）评分；采用HE染色法观察滑膜组织病理变化并进行病理学评分；免疫组织化学法检测滑膜组织分化簇86(CD86)、巨噬细胞甘露糖受体-1(CD206)阳性表达；实时荧光定量PCR法检测滑膜组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、CD206、Jagged1、Notch1、精氨酸酶-1(Arg-1)、Hes1 mRNA表达水平；Western blot法检测滑膜组织Jagged1、Notch1、Arg-1、Hes1蛋白表达水平。结果：与空白组比较，造模兔膝关节间隙明显变窄。干预后与空白组比较，模型组兔左膝关节Lequesne MG评分、病理学评分、膝关节滑膜组织CD86阳性表达、iNOS mRNA表达水平，以及Jagged1、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平均上升（P<0.01,P<0.05）;CD206阳性表达减少（P<0.01）,CD206、Arg-1 mRNA及Arg-1蛋白表达水平下降（P<0.01,P<0.05）。与模型组比较，针刀组Lequesne MG评分、病理学评分、膝关节滑膜组织CD86阳性表达、iNOS mRNA表达水平，以及Jagged1、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平均下降（P<0.01,P<0.05）;CD206阳性表达，以及CD206 mRNA、Arg-1 mRNA及蛋白表达水平均升高（P<0.01,P<0.05）。HE染色结果显示，模型组滑膜组织衬里层及血管增生明显，大量炎性细胞浸润；针刀组滑膜组织衬里层及血管少量增生、少量炎性细胞浸润。结论：基于经筋理论针刀松解膝周经筋病灶点能通过调控Notch1/Jagged1/Hes1信号通路，减轻KOA兔滑膜组织炎性反应，调节滑膜巨噬细胞由M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞的极化转变，这可能是针刀治疗KOA的作用机制之一。
关键词：膝关节骨关节炎;;针刀;;炎性反应;;巨噬细胞极化;;Notch1/Jagged1/Hes1信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(No.82474531、81873315);; 国家中医药管理局中医重点学科(中医骨伤科)高水平建设项目(No.zyyzdxk-2023106);; 福建中医药大学中医骨伤科学学科开放课题项目(No.XGS2023006)
