来源：期刊VIP网 时间：
作者：肖洋;李莉;林垦;苏栋;高映勤;马静;张铁松;
单位：昆明医科大学附属儿童医院耳鼻咽喉头颈外科;云南省儿科研究所;
摘要：目的:探究Waardenburg综合征(WS)相关Sox10p.S100Rfs*9突变对内耳功能的影响及其在噪声诱导听力损伤中的机制。方法:通过CRISPR-Cas9基因编辑技术构建携带Sox10p.S100Rfs*9突变的小鼠模型，评估其在基础条件下和噪声暴露(96 dB SPL,2 h)后的听力表型。采用脑干听觉诱发电位(ABR)测试评价听力功能，结合耳蜗基底膜铺片免疫荧光染色观察毛细胞与带状突触形态变化，并通过转录组测序分析分子机制。结果:Sox10p.S100Rfs*9杂合子小鼠在基础条件下表现为正常听阈但伴有腹部色素异常。噪声暴露后，突变小鼠在24 000 Hz频率下的ABR阈值显著高于野生型对照[(60.00±6.12)SPL dB vs (48.13±4.28) dB SPL,P<0.000 1],且突变小鼠耳蜗底圈区域的带状突触(CtBP2阳性点)数量显著减少[(55.0±2.3)个/内毛细胞vs(64.8±3.3)个/内毛细胞，P=0.006 6],而毛细胞整体形态及数量保持完整。转录组分析揭示了与免疫调节、膜结构、离子通道及神经活性配体-受体相互作用相关的基因表达改变。结论:Sox10p.S100Rfs*9突变虽不改变基础听力功能，但显著增加了内耳对噪声损伤的易感性，主要表现为带状突触易损性增强，特别是在高频区域。这种“基因-环境互作”现象揭示了Sox10基因剂量不足可能通过影响突触稳定性及内耳保护机制削弱噪声耐受能力，为解释WS患者听力表型异质性提供了新视角，同时为携带SOX10突变的患者提供个体化噪声防护策略提供了理论依据。
关键词：Waardenburg综合征;;Sox10;;小鼠模型;;噪声易感性;;突触变化
基金资助：云南省教育厅科学研究基金项目(No:2023J0300);; 昆明市卫生科技人才培养项目医学科技学科后备人才培养计划(No:2023-SW后备-81);; 云南省科技厅科技计划项目-昆医联合专项(No:202401AY070001-181);; 国家自然科学基金(No:82360222);; 云南省高层次健康人才专项资金—医学领军人才(No:L-2019002)
