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作者：叶海伟;周丽萍;李敏;林金生;
单位：台州职业技术学院化学制药研究所;浙江华海药业股份有限公司;浙江大学药学院;
摘要：药物杂质控制是保障药品质量的关键环节。本研究采用高分辨液相色谱-离子阱飞行时间质谱联用结合强降解实验及核磁共振波谱（NMR）技术，对托拉塞米注射液中相对保留时间为0.45的未知杂质进行了研究，阐明了其化学结构和形成机理并制定了杂质控制策略。通过分析此杂质的紫外可见吸收光谱、高分辨一级及二级质谱数据，推测其可能结构，结合强降解实验制备了目标杂质，经NMR确证结构，并深入解析其产生机理，确认其为托拉塞米在溶液中先水解生成托拉塞米磺酰胺，然后与辅料聚乙二醇400中微量甲醛发生缩合、脱水及环合反应所得，其含量与注射液中的残氧量相关。通过优化处方工艺，将此杂质含量有效控制在最终产品单个杂质限度（≤0.3%）内。本研究为完善托拉塞米注射液的质量控制提供了重要参考。
关键词：高效液相色谱-离子阱飞行时间质谱联用法;;强降解;;托拉塞米磺酰胺亚甲基环合物;;杂质研究;;甲醛
基金资助：台州市科技计划项目(Nos.23gyb17,24gyb20)资助~~
