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作者：罗维;艾磊;王宇航;王媛媛;周越;
单位：南京体育学院运动健康学院;北京体育大学运动人体科学学院;江苏省体育科学研究所;
摘要：目的：探讨重复离心运动调节骨骼肌巨噬细胞TRIB3-M1/M2型极化信号，改善肥胖小鼠骨骼肌萎缩的作用及可能机制。方法：1)50只5周龄C57BL/6雄性小鼠随机分为正常组（NSD）、高脂膳食组（HFD），干预12周后组内分为NSD安静组（NS）、NSD运动组（NE）、HFD安静组（OS）和HFD运动组（OE）。运动组进行最大运动强度45%的中等强度离心跑台运动，持续8周。检测体脂率和血脂四项，Western Blot检测骨骼肌Atrogin-1和MuRF1水平，免疫荧光染色检测骨骼肌Laminin、Desmin、F4/80、F4/80&CD206、F4/80&CD86和F4/80&TRIB3水平。2）离体研究中，于巨噬细胞RAW264.7中使用Trib3 siRNA或过表达质粒，观察细胞形态，Western Blot检测TRIB3、iNOS、Arg-1水平。同时将以上干预的RAW264.7与骨骼肌成肌细胞C2C12共培养，收集C2C12并观察细胞形态，免疫荧光染色检测E-MHC分布，Western Blot检测Atrogin-1和MuRF1蛋白。结果：1)HFD组体重、Lee’s指数和血脂四项显著增加，同时肌湿重和肌纤维横截面积显著下降，Atrogin-1和MuRF1表达显著增加（P<0.01）。2）重复离心运动干预8周后，与OS组相比，OE组肌湿重和横截面积均显著增加（P<0.05）,Atrogin-1表达显著下降（P<0.01）且Desmin排列趋于整齐且分布均匀，iNOS表达显著下降（P<0.01）,F4/80&CD86和F4/80&TRIB3共定位面积显著下降、F4/80&CD206共定位面积显著增加（P<0.01）。3）离体研究中，巨噬细胞Trib3沉默后，长梭形和不规则形细胞明显减少，iNOS表达显著降低、Arg-1表达显著增加（P<0.05）；与成肌细胞共培养后，成肌细胞中肌管面积和E-MHC阳性面积均显著增加（P<0.01）,Atrogin-1和MuRF1水平均显著下降（P<0.05）。4）巨噬细胞Trib3过表达后，长梭形和不规则形细胞进一步增加，iNOS表达显著增加、Arg-1表达显著下降（P<0.05）；与成肌细胞共培养后，成肌细胞中肌管面积和E-MHC阳性面积明显减少（P<0.01）,Atrogin-1、MuRF1水平均显著增加（P<0.05）。结论：1）肥胖诱导小鼠骨骼肌巨噬细胞M1型极化，导致骨骼肌萎缩。2)8周重复离心运动有效改善肥胖小鼠骨骼肌萎缩，其机制可能与重复离心运动抑制骨骼肌巨噬细胞TRIB3信号进而促进其M2型极化并抑制M1型极化密切相关。
关键词：肥胖;;骨骼肌萎缩;;重复离心运动;;巨噬细胞;;TRIB3信号
基金资助：国家自然科学基金项目“运动干预胰岛素抵抗的训练免疫耐受机制：衣康酸介导的巨噬细胞代谢重编程调控作用研究”（项目编号：32200944）;; 江苏省高校“青蓝工程”项目
