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作者：郭常川;文松松;张连义;王雪;李琳;张小涵;徐玉文;王维剑;
单位：山东省食品药品检验研究院,国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室,山东省仿制药一致性评价工程技术研究中心,产业技术基础公共服务平台;山东省医疗器械和药品包装检验研究院;
摘要：建立了测定氢溴酸伏硫西汀片中基因毒性杂质N-亚硝基伏硫西汀（NVOR）的超高效液相色谱-Orbitrap高分辨质谱联用（UHPLC-Orbitrap HRMS）的方法。供试品以甲醇超声提取，采用C_(18)超高效液相色谱柱进行色谱分离，以0.1%甲酸水-0.1%甲酸甲醇（5∶95, V/V）为流动相，采用在线阀切换技术保护离子源。质谱系统采用电喷雾离子源（HESI），正离子平行反应监测（PRM）模式，NVOR母离子和碎片离子的精确质量分别为m/z 328.1476和m/z 298.1495。采用外标标准曲线法进行定量分析。NVOR在0.203～40.609 ng/mL浓度范围内具有良好的线性关系，相关系数（r）为0.99998; 3个加标水平下的回收率在96.6%～103.2%之间，相对标准偏差在2.2%～3.4%之间，检出限为0.02 ng/mL，定量限为0.05 ng/mL。应用该方法对3批氢溴酸伏硫西汀片样品中的NVOR进行测定，均检出了超出可接受限度的NVOR。该方法已用于山东省辖区内氢溴酸伏硫西汀片中NVOR的检测工作。
关键词：N-亚硝基伏硫西汀;;基因毒性杂质;;高分辨质谱
基金资助：国家自然科学基金(81573606,81973486);; 泰山产业领军人才工程专项经费(tscx202306073)资助
