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作者：刘子涵;王硕;邹涛;田楚娇;于泓洋;底昂;王亮;陈琦;王长振;李绍旦;
单位：中国人民解放军医学院;中国人民解放军总医院第六医学中心;中国人民解放军军事科学院军事医学研究院;
摘要：目的 从视交叉上核（SCN）中谷氨酸（Glu）/γ-氨基丁酸（GABA）-谷氨酰胺（Gln）循环探讨和胃安神方治疗失眠的可能作用机制。方法 将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司唑仑组与和胃安神方低、中、高剂量组，每组10只。除正常对照组外，其余各组大鼠采用腹腔注射对氯苯丙氨酸法构建失眠大鼠模型。大鼠造模成功后正常对照组和模型对照组予10 ml/kg生理盐水灌胃，艾司唑仑组予0.33 mg/（kg·d）艾司唑仑药液灌胃，和胃安神方低、中、高剂量组分别予1、2、4 g/ml浓度的和胃安神方药液以10 ml/kg灌胃，均每日1次，连续7天。试验期间观察大鼠一般情况并每天记录体质量。灌胃结束后采用戊巴比妥钠协同实验记录大鼠睡眠潜伏期和睡眠时间，采用Western Blot法和免疫荧光法检测大鼠SCN中Glu/GABA-Gln循环相关酶[谷氨酸脱羧酶（GAD）、γ-氨基丁酸转氨酶（GABA-T）、谷氨酰胺酶（PAG）、谷氨酰胺合成酶（GS）]及转运体[γ-氨基丁酸转运体1(GAT-1)、γ-氨基丁酸转运体3(GAT-3)、谷氨酸转运体1(EAAT1)、谷氨酸转运体2(EAAT2)]的蛋白水平。结果 与正常对照组同时间比较，模型对照组给药第1—7天体质量均降低（P<0.01）。与模型对照组同时间比较，给药第5、6、7天时，艾司唑仑组与和胃安神方中、高剂量组体质量升高（P<0.01）。与艾司唑仑组同时间比较，和胃安神方低剂量组第6天体质量降低（P<0.05）。与正常对照组比较，模型对照组睡眠潜伏期增加、睡眠时间缩短，SCN中GAD、EAAT1、EAAT2蛋白水平及荧光强度降低，GAT-1、GAT-3、GABA-T、PAG、GS蛋白水平及荧光强度升高（P<0.01）。与模型对照组比较，各药物干预组睡眠潜伏期缩短、睡眠时间增加，艾司唑仑组与和胃安神方高剂量组上述各指标均改善（P<0.05或P<0.01）。与艾司唑仑组比较，和胃安神方低、中、高剂量组睡眠时间缩短，和胃安神方低剂量组GAD、EAAT1、EAAT2蛋白水平降低，GAT-1蛋白水平及荧光强度升高，和胃安神方中剂量组EAAT1蛋白水平降低（P<0.05或P<0.01）。与和胃安神方高剂量组比较，和胃安神方低剂量组睡眠时间缩短，GAD、EAAT2蛋白水平降低，GAT-1蛋白水平及荧光强度升高（P<0.01）。结论 和胃安神方可有效改善失眠模型大鼠的失眠状态，其作用机制可能与调节SCN中Glu/GABA-Gln循环相关酶与转运体有关，且以高剂量效果最佳。
关键词：失眠;;和胃安神方;;视交叉上核;;谷氨酸;;γ-氨基丁酸;;谷氨酰胺
基金资助：国家自然科学基金（82174283）
