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作者：谢沛池;刘攀;丁子彤;白敬一;庞徳棋;戴小华;
单位：安徽中医药大学第一临床医学院;安徽中医药大学中医学院;安徽中医药大学第一附属医院;
摘要：目的 从PTEN诱导激酶1(PINK1)/E3泛素连接酶（Parkin）通路调控线粒体自噬角度探讨参芪健心方治疗慢性心力衰竭（CHF）的可能作用机制。方法 SD雄性大鼠采用腹主动脉缩窄术建立大鼠CHF模型，将造模成功的24只大鼠随机分为模型组、沙库巴曲缬沙坦组及参芪健心低、高剂量组，每组6只；另取6只大鼠设为假手术组，仅分离腹主动脉后即复位关腹。参芪健心低、高剂量组大鼠分别给予参芪健心方混悬液4.41、17.64 g/（kg·d）灌胃，沙库巴曲缬沙坦组大鼠给予沙库巴曲缬沙坦钠片10 mg/（kg·d）混悬液灌胃，假手术组和模型组大鼠予10 ml/（kg·d）生理盐水灌胃，均连续干预4周。检测心功能指标左心室射血分数（LVEF）、左室短轴收缩率（LVFS），血清脑钠肽（BNP）含量，HE染色和Masson染色进行心肌组织病理观察，透射电子显微镜观察心脏组织超微结构，Rt-qPCR法检测大鼠心肌组织PINK1/Parkin通路和自噬相关蛋白[包括苄氯素1(Beclin-1)、p62、微管相关蛋白1轻链3(LC3)]及mRNA表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠LVEF、LVFS水平均显著降低，血清BNP含量升高，心脏组织中PINK1、Parkin、Beclin1 mRNA及其蛋白水平降低，p62 mRNA及其蛋白水平升高，微管相关蛋白1轻链3β(LC3B) mRNA、磷酸化PTEN诱导激酶1(p-PINK1)、磷酸化E3泛素连接酶（p-Parkin）蛋白及微管相关蛋白轻链3蛋白Ⅱ与微管相关蛋白轻链3蛋白Ⅰ的比值（LC3Ⅱ/LC3Ⅰ）均显著降低（P<0.05）；病理结果显示，模型组大鼠心肌细胞明显水肿、坏死及变性，心肌纤维排列紊乱增多，并伴有广泛炎性细胞浸润，线粒体中、重度肿胀，少数线粒体空泡变，视野内未见明显自噬。与模型组比较，参芪健心高剂量组和沙库巴曲缬沙坦组上述各指标均显著改善（P<0.05），且参芪健心高剂量组各指标改善优于参芪健心低剂量组（P<0.05），参芪健心高剂量组心肌肌原纤维排列规整、走向有序，横纹结构清晰，坏死细胞显著减少，偶见自噬溶酶体。结论 参芪健心方通过激活心肌组织PINK1/Parkin信号通路，增强线粒体自噬，清除功能失调的线粒体，从而改善心功能延缓CHF的进展。
关键词：慢性心力衰竭;;线粒体;;自噬;;PTEN诱导激酶1;;E3泛素连接酶;;参芪健心方
基金资助：安徽中医药大学校级探索性科研项目（AHUCM2024TS085）
