来源：期刊VIP网 时间：
作者：张晓霞;孙磊;汪艳叶;孟令扬;王鸥;姜艳;邢小平;夏维波;李梅;
单位：中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内分泌科国家卫生健康委员会内分泌重点实验室;
摘要：目的 分析一例自幼起病，以反复轻微外力下骨折，伴有脊柱侧凸、肌力减退、斜颈为主要表现的罕见Ullrich先天性肌营养不良症（Ullrich congenital muscular dystrophy, UCMD）患儿的临床特点及致病基因突变，为该疾病的诊断、治疗研究提供参考。方法 收集患儿详细临床资料，包括病史、体格检查结果；测量骨转换生化指标、骨密度，通过骨骼X线评估骨骼病变情况；采用全外显子测序、聚合酶链式反应（polymerase chain reaction, PCR）及Sanger测序验证致病基因突变，结合生物信息学分析变异致病性；检索国内外相关文献，总结UCMD患者的基因谱及表型谱特点。结果 患儿为10岁女童，以反复轻微外力下骨折、关节韧带松弛、先天性髋关节脱位、肌张力减退、斜颈、严重脊柱畸形为主要表现。骨转换生化指标正常，骨密度明显减低，X线片示缝间骨形成，脊柱严重后凸畸形。基因检测发现患儿携带COL6A1基因c. 904G>A, p. Gly302Arg杂合变异，明确诊断为UCMD合并骨质疏松症。予元素钙、骨化三醇联合地舒单抗治疗，治疗28个月后患儿骨吸收指标明显下降，骨密度明显增加。进而完成脊柱侧凸矫形手术，术后患儿身高增加5.6 cm。复习文献，对74例COL6A1基因突变所致病例进行总结，发现疾病表型谱主要包括关节挛缩（89.2%）、关节韧带松弛（81.1%）、脊柱侧凸（58.1%）、肌张力减退（56.8%）、先天性髋关节脱位（36.5%）、运动功能发育迟缓（29.7%）、呼吸功能不全（21.6%）、先天性斜颈（9.5%）。基因型-表型关联性分析发现，基因错义突变导致Ⅵ型胶原蛋白的甘氨酸改变与严重表型相关。结论 COL6A1基因突变引起的罕见遗传性疾病UCMD，以关节挛缩、脊柱侧凸、肌张力减退为主要表型，常合并骨质疏松及多发骨折。COL6A1基因突变检测有助于揭示疾病分子机制，地舒单抗治疗对改善UCMD患者骨质疏松有益。
关键词：COL6A1基因;;Ullrich先天性肌营养不良症;;骨折;;肌无力
基金资助：国家重点研发计划（2021YFC2501700）;; “专科提升项目”：中央高水平医院临床科研业务费资助（2022-PUMCH-B-014）
