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作者：侯佳林;胡聪婷;林鑫淼;蔡加琴;
单位：福建医科大学附属协和医院乳腺外科;福州大学附属省立医院药学部;福建医科大学药学院;
摘要：目的 利用两样本双向孟德尔随机化（Mendelian randomization, MR）方法，评估甲状腺功能亢进症与骨质疏松症之间的因果关系。方法 利用全基因组关联研究（genome-wide association study, GWAS）数据库获取相关遗传数据。甲状腺功能亢进症数据来源于英国生物样本库（n=462 933），骨质疏松症数据来源于欧洲生物信息研究所（European Bioinformatics Institute, EBI） GWAS数据库（n=484 598）。本研究使用R 4.4. 0软件进行统计分析，采用逆方差加权（inverse variance weighted, IVW）法为主分析方法，并结合MR-Egger回归、加权中位数法等多种补充方法评估因果效应，同时进行反向MR分析以排除反向因果关系。开展异质性、敏感性及水平多效性分析，确保推断可靠性。结果 正向MR分析显示，甲状腺功能亢进症显著增加骨质疏松症的发生风险（IVW:OR=1.158, 95%CI:1.050-1.277,P=0.0033），且各MR方法所得结果方向一致。MR-Egger截距无统计学意义（P=0.837），提示不存在明显水平多效性。反向MR分析显示，骨质疏松症对甲状腺功能亢进症无显著因果影响（IVW:OR=1.028, 95%CI:0.976-1.083,P=0.292），敏感性分析同样未见显著异常。结论 甲状腺功能亢进症可提高骨质疏松症风险，而骨质疏松症对甲状腺功能亢进症无反向因果效应。未来可结合代谢组学及分子机制研究进一步阐明其生物学基础，为骨质疏松症的预防与管理提供参考。
关键词：甲状腺功能亢进症;;骨质疏松症;;孟德尔随机化;;因果推断;;基因多态性
基金资助：福建省自然科学基金(2023J011207)
