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作者：葛菲;朱慧;程凯;陆宇;徐建;
单位：首都医科大学附属北京胸科医院耐药结核病研究北京市重点实验室/北京市结核病胸部肿瘤研究所药物研究室;首都医科大学附属北京胸科医院药学部;
摘要：目的:建立高效液相色谱-质谱联用法(HPLC-MS/MS)同时测定肺结核患者血浆中异烟肼及其代谢物乙酰肼和肼的浓度的方法。方法:收集首都医科大学附属北京胸科医院确诊的104例肺结核患者(均接受规范抗结核治疗，服用异烟肼的剂量为1次/d,每次300～500 mg,于服药后2 h采集静脉血)的血浆样本作为研究样本。血浆样品经甲醇沉淀蛋白后，以异烟肼-D4为内标，以对甲基苯甲醛作为衍生化试剂，对待测物进行衍生化处理，采用InfinityLab Poroshell 120 HILIC-Z色谱柱(100 mm×2.1 mm, 2.7μm)分离，二元洗脱系统(A相为含0.1%甲酸和5 mmol甲酸铵的水溶液；B相为乙腈)进行梯度洗脱，柱温30℃,流速0.4 ml/min;采用电喷雾电离正离子模式检测，多反应监测模式扫描，运行时间为8 min。结果:本测定方法不受血浆中内源性物质干扰，异烟肼、乙酰肼、肼分别在50～6000、25～3000、1～120 ng/ml范围内线性良好[决定系数(R~2)均>0.99];日内和日间精密度<15%;准确度绝对值<15%;提取回收率均>85%;基质效应在85%～115%;稳定性良好。应用该方法检测104例肺结核患者的异烟肼、乙酰肼及肼的浓度，分别为(2402.33±1248.57) ng/ml、(1902.51±596.82) ng/ml、(26.50±17.13) ng/ml。结论:本研究建立的HPLC-MS/MS法操作简便、分析快速、专属性强、敏感度高，可应用于异烟肼及其代谢物乙酰肼和肼在肺结核患者中的治疗药物浓度监测。
关键词：结核,肺;;异烟肼;;液相色谱-质谱法;;药物监测
基金资助：高层次公共卫生技术人才建设项目(G2024-2-006)~~
