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作者：汪晨媛;王珊珊;王赛楠;邵戈;曹佳颐;熊海燕;胡屹;
单位：复旦大学公共卫生学院和公共卫生安全重点实验室流行病学教研室;上海市疾病预防控制中心业务管理处;
摘要：目的:探索利用若干脑脊液特征指标辅助提高敏感度，实现结核性脑膜炎(tuberculous meningitis, TBM)的快速筛查和早期治疗控制。方法:2011—2019年期间，依据纳入排除标准，从江苏省苏州市、四川省自贡市和贵州省贵阳市的结核病定点医疗机构收治的383例疑似TBM患者中，随机筛选100例临床诊断TBM患者，并按年龄、性别1∶1配对抽取100例非TBM患者，收集脑脊液白细胞计数、乳酸盐、蛋白总量、腺苷脱氨酶、葡萄糖等生化指标，并采用超高通量液相色谱法分离患者脑脊液代谢物，通过偏正交最小二乘判别法分析(OPLS-DA)筛选在不同类型患者中分布具有差异的生化和代谢物指标，通过机器学习构建决策树模型(boosted-CART),评估特征指标对于快速筛查各类型TBM患者的效果。结果:以P<0.05、OPLS-DA模型变量权重值>1和代谢物组间表达量差异倍数>1为标准，利用boosted-CART模型筛选脑脊液L-谷氨酰胺和葡萄糖水平作为特征指标，其cut-off值分别为607.06 mmol/L(L-谷氨酰胺)和60.03 mg/dl(葡萄糖)。上述两项指标联用，可将检出很可能和可能TBM患者的敏感度从66.7%(95%CI:24.1%～94.0%)提升至83.3%(95%CI:36.5%～99.1%),AUC值从0.667(95%CI:0.444～0.889)提升至0.708(95%CI:0.494～0.923),但效果不明显(Z=0.261,P>0.05)。结论:脑脊液L-谷氨酰胺和葡萄糖指标可提高TBM快速筛查的敏感度，利于TBM早诊早治和控制结核病传播。
关键词：结核,脑膜;;脑脊液;;脑部疾病,代谢;;早期诊断;;传染病控制
基金资助：国家自然科学基金(81874273)~~
