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作者：黄思丹;张怡;师旭亮;张丹妮;李欣悦;孙青松;佘延芬;
单位：河北省中医针灸优势病症国际联合研究中心;河北中医药大学针灸推拿学院;河北中医药大学窦汉卿学术思想研究院;
摘要：目的：观察电针“公孙”对早发性卵巢功能不全（POI）大鼠Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白因子1(Keap1)/核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素氧合酶-1(HO-1)通路的影响，探讨电针“公孙”治疗POI的作用机制。方法：将32只雌性大鼠随机分为空白组、模型组、电针组及西药组，每组8只。采用腹腔注射环磷酰胺制备POI大鼠模型。电针组大鼠给予电针干预双侧“公孙”20 min，每日1次，持续14 d；西药组予戊酸雌二醇溶液灌胃，每日1次，持续14 d。实验过程中记录各组大鼠体质量变化并观察一般情况。干预结束后，ELISA检测大鼠血清促卵泡激素（FSH）、雌二醇（E2）、抗米勒管激素（AMH）、丙二醛（MDA）含量及过氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活力；HE染色法观察卵巢组织形态变化；免疫组织化学法和Western blot检测卵巢组织Keap1、Nrf2和HO-1蛋白表达；PCR法检测卵巢组织Keap1、Nrf2和HO-1mRNA表达。结果：与空白组比较，造模后各组大鼠精神状态欠佳，可见躯体消瘦，毛发干枯、无光泽，偶见黄色稀软便、黑便、眼周鼻尖有带血分泌物，动情周期紊乱。干预后，电针组与西药组大鼠体质量上升，大便呈棕褐色、卵圆形，未见带血分泌物。与空白组比较，模型组大鼠血清FSH、MDA水平升高（P<0.01）,E2、AMH水平及SOD、GSH-Px活力降低（P<0.01），各级生长卵泡数量减少，闭锁卵泡增加，卵巢组织中Keap1阳性表达增加（P<0.01）,Nrf2、HO-1阳性表达减少（P<0.01），卵巢组织中Keap1蛋白表达增加（P<0.01）,Nrf2、HO-1蛋白表达减少（P<0.01），卵巢组织中Keap1 mRNA表达增加（P<0.01）,Nrf2、HO-1 mRNA表达减少（P<0.01）；与模型组比较，电针组、西药组大鼠血清FSH、MDA水平降低（P<0.01）,E2、AMH水平及SOD、GSH-Px活力升高（P<0.01），各级生长卵泡数量增加，闭锁卵泡减少，卵巢组织中Keap1阳性表达减少（P<0.01）,Nrf2、HO-1阳性表达增加（P<0.05,P<0.01），卵巢组织中Keap1蛋白表达减少（P<0.05,P<0.01）,Nrf2、HO-1蛋白表达增加（P<0.01），卵巢组织中Keap1 mRNA表达减少（P<0.01）,Nrf2、HO-1mRNA表达增加（P<0.05）。结论：电针“公孙”可以恢复POI大鼠体质量，调节血清性激素水平，提高机体抗氧化能力，减轻氧化应激对卵巢的损伤，促进卵泡正常发育，其机制可能与调节Keap1/Nrf2/HO-1通路相关。
关键词：早发性卵巢功能不全;;电针;;公孙;;氧化应激;;Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白因子1/核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路
基金资助：河北省自然科学基金项目（No.H2022423371）;; 河北省中医药管理局项目（No.2022093）;; 国家自然科学基金项目（No.81973755）;; 河北中医药大学“大学生创新创业训练计划”项目（No.202314432023）
