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作者：丁志敏;高静;康雯霖;王孟雨;冯一璇;吴若楠;郑欣玥;郑婕;冯晓东;
单位：河南中医药大学康复医学院;河南中医药大学第一附属医院康复中心;
摘要：目的：观察“疏肝调神”针刺对缺血性脑卒中后抑郁模型大鼠前额叶皮质中腺苷酸激活蛋白激酶（AMPK）及自噬相关蛋白表达的影响，探讨“疏肝调神”针刺改善缺血性脑卒中后抑郁的作用机制。方法：随机选取9只SD大鼠作为假手术组，另45只大鼠采用线栓法建立大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）模型，MCAO/R模型构建成功后，随机分为脑卒中组、脑卒中后抑郁组、抑制剂组、针刺组、针刺+抑制剂组，每组9只。后4组大鼠接受慢性不可预知性温和刺激（CUMS）构建缺血性PSD模型。缺血性脑卒中后抑郁模型构建成功后，抑制剂组予双侧侧脑室注射AMPK抑制剂Compound C (0.1μmol,10μL)；针刺组针刺“印堂”“百会”“合谷”“太冲”，每次30 min，每15 min捻转一次，每日1次，连续干预14 d；针刺+抑制剂组在双侧侧脑室注射AMPK抑制剂3 d后，再接受14 d的针刺治疗。Longa评分法评价神经功能缺损情况，糖水偏好实验和旷场实验评估大鼠行为学，HE染色观察前额叶皮质病理形态变化，Western blot法检测前额叶皮质AMPK、磷酸化（p）-AMPK、Beclin1、P62、微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ/Ⅰ蛋白的表达，透射电镜观察前额叶神经元超微结构。结果：与假手术组相比，脑卒中组5 min内总运动距离及中心区域停留时间百分比显著下降（P<0.01），前额叶皮质p-AMPK/AMPK下降（P<0.01）。与假手术组相比，脑卒中后抑郁组Longa评分升高（P<0.01），糖水偏嗜度、5 min内总运动距离及中心区域停留时间百分比显著下降（P<0.01）；缺血侧前额叶皮质神经元排列松散，核固缩深染，可见变性坏死神经元；前额叶皮质p-AMPK/AMPK、Beclin1表达、LC3Ⅱ/Ⅰ下降（P<0.01,P<0.05）,P62表达升高（P<0.01）。与脑卒中后抑郁组相比，针刺组糖水偏嗜度、5 min内总运动距离及中心区域停留时间百分比显著升高（P<0.01）；缺血侧前额叶皮质神经元排列较为整齐，形态大小较为均一；前额叶皮质p-AMPK/AMPK、Beclin1表达、LC3Ⅱ/Ⅰ升高（P<0.01）,P62表达下降（P<0.05）。与抑制剂组相比，针刺+抑制剂组糖水偏嗜度、5 min内总运动距离及中心区域停留时间百分比显著升高（P<0.01）；缺血侧前额叶皮质神经元呈轻度肿胀，坏死神经元减少；前额叶皮质p-AMPK/AMPK、Beclin1表达、LC3Ⅱ/Ⅰ升高（P<0.05,P<0.01）,P62表达下降（P<0.01）。透射电镜结果显示，假手术组前额叶皮质神经元结构完整，脑卒中组、脑卒中后抑郁组和抑制剂组神经元有明显病理变化，针刺组和针刺+抑制剂组均可见典型自噬小体的形成，神经元整体结构尚可。结论：“疏肝调神”针刺治疗可以改善缺血性脑卒中后抑郁大鼠的抑郁症状，其机制可能与激活AMPK依赖性自噬有关。
关键词：脑卒中后抑郁;;针刺;;自噬;;腺苷酸激活蛋白激酶
基金资助：国家自然科学基金青年基金项目（No.82104973）;; 河南中医药大学研究生科研创新项目（No.2021KYCX031）;; 河南省“双一流”创建学科中医学科学研究专项（No.HSRP-DFCTCM-2023）;; 河南省科技研发计划联合基金（优势学科培育类）项目（No.232301420072）
