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作者：彭传玉;王天城;蔡荣林;郝峰;何璐;刘磊;王洁;钟毓秀;
单位：安徽中医药大学针灸推拿学院;安徽中医药大学中西医结合学院;安徽省中医药科学院针灸经络研究所;南京中医药大学针灸推拿学院;
摘要：目的：基于铁死亡-脂质代谢通路探讨艾灸改善类风湿性关节炎（RA）模型大鼠滑膜炎性损伤的作用机制。方法：SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、艾灸+长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSL4)抑制剂组，每组12只。采用风、寒、湿环境结合弗氏完全佐剂注射复制RA模型。艾灸组予以艾灸“肾俞”“足三里”，每次每穴20 min，每日1穴（双侧），两穴交替选取，1次/d，连续15 d；艾灸+ACSL4抑制剂组在施灸后给予腹腔注射ACSL4抑制剂罗格列酮（0.4 mg/kg）,1次/d，连续15 d。HE染色法观察各组大鼠滑膜组织病理形态学变化；生化法检测各组大鼠血清谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）含量；流式细胞术检测各组大鼠滑膜组织活性氧（ROS）水平；Western blot法检测各组大鼠滑膜组织谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、ACSL4、溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)蛋白表达；ELISA法检测各组大鼠血清白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果：与正常组比较，模型组大鼠滑膜增生明显、大量炎性细胞浸润；血清中GSH含量显著降低（P<0.01）,MDA、IL-6、TNF-α含量显著升高（P<0.01）；滑膜组织ROS水平、ACSL4和LPCAT3蛋白表达显著升高（P<0.01）,GPX4蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，艾灸组、艾灸+ACSL4抑制剂组大鼠滑膜组织中的炎性细胞浸润和增生有不同程度的缓解；血清中GSH含量显著升高（P<0.01）,MDA、IL-6、TNF-α含量显著降低（P<0.01）；滑膜组织ROS水平、ACSL4和LPCAT3蛋白表达显著降低（P<0.01）,GPX4蛋白表达显著升高（P<0.01）。与艾灸组比较，艾灸+ACSL4抑制剂组大鼠滑膜组织炎性细胞浸润和滑膜细胞增生改善较为明显、滑膜层数减少；血清中GSH含量显著升高（P<0.01）,MDA、IL-6、TNF-α含量显著降低（P<0.01）；滑膜组织ROS水平、ACSL4和LPCAT3蛋白表达显著降低（P<0.01,P<0.05）,GPX4蛋白表达显著升高（P<0.05）。结论：艾灸“肾俞”“足三里”能够减轻RA大鼠滑膜炎性损伤，其作用机制可能与降低脂质过氧化及ROS水平，抑制铁死亡的发生有关。
关键词：艾灸;;类风湿性关节炎;;长链脂酰辅酶A合成酶4;;铁死亡;;脂质代谢
基金资助：国家自然科学基金项目（No.82205289、82274645）;; 安徽省自然科学基金青年项目（No.2208085QH265、2108085QH363）;; 安徽高校自然科学研究重点项目（No.KJ2021A0571）;; 国家级大学生创新创业训练计划项目（No.202310369007、202310369008）
