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针刺研究2024年第12期:基于Wnt/β-catenin与Notch信号通路探讨电针对抑郁大鼠海马神经元再生的作用机制

来源:期刊VIP网 时间:


作者:冉立成;尚辉;袁艺;陈丽荣;杨通;李磊;王亚军;

单位:甘肃中医药大学针灸推拿学院;

摘要:目的:观察电针对抑郁大鼠海马神经元增殖及Wnt/β-catenin与Notch信号通路的影响,探讨电针治疗抑郁症的作用机制。方法:SD大鼠随机分为空白组、模型组、西药组、电针组,每组12只。采用慢性不可预知温和刺激结合孤养复制抑郁大鼠模型。电针组取“百会”“太冲”进行电针干预,每次15 min,西药组予2.5 mg/kg氯丙咪嗪灌胃给药,两组均每日1次,治疗3周。旷场实验与强迫游泳实验观察抑郁大鼠行为学变化;透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构;免疫荧光双标法检测大鼠海马齿状回5-溴脱氧尿嘧啶核苷/神经元特异性核蛋白(BrdU/NeuN)阳性表达;Western blot法检测大鼠海马组织Wnt/β-catenin与Notch通路关键蛋白β-catenin、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、NICD、Hes1的相对表达量。结果:与空白组相比,模型组大鼠旷场运动总距离、平均运动速度降低(P<0.01),强迫游泳漂浮不动时间增加(P<0.01);海马神经元细胞核形态不规则,核膜破裂,线粒体结构破坏,内质网扩张;海马齿状回中BrdU/NeuN阳性表达细胞减少(P<0.01);海马组织中β-catenin、Cyclin D1蛋白相对表达量降低(P<0.01),NICD、Hes1蛋白相对表达量升高(P<0.01)。与模型组相比,西药组与电针组大鼠旷场内运动总距离、平均运动速度增加(P<0.05),强迫游泳漂浮不动时间减少(P<0.05);海马神经元细胞核核膜清晰完整,线粒体与内质网损伤程度减轻;海马齿状回BrdU/NeuN阳性表达细胞增加(P<0.01);海马组织中β-catenin、Cyclin D1蛋白相对表达量升高(P<0.01),NICD、Hes1蛋白相对表达量降低(P<0.01,P<0.05)。结论:电针可以改善抑郁模型大鼠抑郁状态,其机制可能与电针同步调控Wnt与Notch信号通路,实现Wnt激活/Notch抑制,从而促进抑郁大鼠海马神经元再生有关。

关键词:抑郁症;;电针;;神经元再生;;Wnt;;Notch

基金资助:国家自然科学基金项目(No.82160936)